2016 Fiscal Year Research-status Report
カイロミクロンレムナント蓄積の臨床的意義とリポ蛋白単離による機能解析
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15K01713
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| Research Institution | Osaka University |
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Principal Investigator |
増田 大作 大阪大学, 医学系研究科, 特任助教 (20568753)
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| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2018-03-31
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| Keywords | レムナント / apoB-48 / 脳塞栓 / 動脈硬化 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
平成２８年度はB. CM-R蓄積は動脈硬化イベントの発症および進行にどのような影響を与えるか、の検討およびC. 今まで分離できなかったCM-R粒子が有する動脈硬化惹起性についての直接的な検討、を進めた。
心原性脳塞栓症は脳梗塞のなかでも他の病型に比し重症であるが、経験的には動脈硬化性の背景を有することは少ない。心電図にて心房細動を指摘することが診断の上で重要であるが心電図変化が一過性で診断に苦慮することも多いため心電図検査を補完する検査としてアポ蛋白(apo)B-48を脳梗塞症例(97例)で測定し検討した。入院翌朝の血液検体にてT-Cho、TG、HDL-C、LDL-C、non HDL-C、apo B-48濃度を測定し、脳卒中病型と比較した。結果として、心原性脳塞栓症におけるapo B-48は、非心原性脳塞栓症よりも低値であり(average apoB-48; 2.1 vs 3.8 μg/mL, p=0.019) 、1.25μg/μLをカットオフ値とすると、心原性脳塞栓症と非心原性脳塞栓症の鑑別に有用であった（感度81％、特異度57％、AUC 0.70）。このことからapoB-48は、脳梗塞における病型分類に有用である可能性が示唆された。
さらに、正常コントロールおよび耐糖能異常、糖尿病症例から脂肪負荷後に抗アポB-48モノクローナル抗体により分離したアポB-48含有リポタンパクの評価を進めた。分離リポたんぱくは小粒子カイロミクロンから大粒子LDLまでの様々なサイズを有するレムナントの集合であり、マウス腹腔マクロファージと共培養すると泡沫化が可能であり動脈硬化惹起性を有していた。さらに多くのアポ蛋白のみならずC3,C4が含まれておりPON-1も有していた。またこれらの補体は脂肪負荷に伴い産生が増加し小腸由来のレムナントの炎症に深く関与している可能性が示唆された。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
事前に研究計画に設定した３項目のうち第２、３項目である「B. CM-R蓄積は動脈硬化イベントの発症および進行にどのような影響を与えるか」「C. 今まで分離できなかったCM-R粒子が有する動脈硬化惹起性についての直接的な検討」に関して、いずれも結果を得ることができた。特に、脳梗塞に関しての有用性に関しては今まで報告されていなかった脳血栓の判定にも有用と考えられ今後の発展が期待される。また直接的な検討においても結果を得ることができており、最終年度に向けて総括が可能であると考える。
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| Strategy for Future Research Activity |
事前に予定した通りに３項目それぞれについて結果を得ることができており、現在未完の内容について検討を進めている。臨床研究に関してもすでに大半は終了しており、解析し海外学術論文への投稿を進めていく。同様の研究をこれまでも進めており特に課題等の発生の可能性は低いものと考えている。
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Research Products
(10 results)
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[Presentation] Evaluation, Analysis and Treatment of the Residual Risk of Atherosclerotic Cardiovascular Diseases, the Accumulation of Chylomicron Remnants2017
Author(s)
Daisaku Masuda, Takuya Kobayashi, Kohtaro Kanno, Masami Sairyou, Takeshi Okada, Tohru Ohama, Masahiro Koseki, Makoto Nishida, Yasushi Sakata and Shizuya Yamashita
Organizer
第81回日本循環器学会学術集会
Place of Presentation
金沢市
Year and Date
2017-03-17 – 2017-03-19
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[Presentation] Proteomic analysis and comparison of selectively-isolated apolipoprotein B48- and B100-containing lipoproteins in human serum2016
Author(s)
Takuya Kobayashi, Daisaku Masuda, Masami Sairyo, Takeshi Okada, Ryota Kawase, Kazuhiro Nakatani, Masahiro Koseki, Tohru Ohama, Makoto Nishida, Yasushi Sakata, Shizuya Yamashita
Organizer
76th American Diabetes Association
Place of Presentation
New Orleans, LA, America
Year and Date
2016-06-10 – 2016-06-14
Int'l Joint Research
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