2017 Fiscal Year Annual Research Report
The role of apoE-rich HDL in lifestyle diseases
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15K01715
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| Research Institution | Okayama University |
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Principal Investigator |
臼井 真一 岡山大学, 保健学研究科, 准教授 (50346417)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
廣畑 聡 岡山大学, 保健学研究科, 教授 (90332791)
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| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2018-03-31
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| Keywords | リポ蛋白 / HDL / アポリポ蛋白E / 細胞培養 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
１．個々のHDLが有する機能は，HDLを構成する蛋白質組成の違いが深く関与する可能性が考えられるため，健常ヒト血清から精製したアポE含有HDL（アポE-HDL）とアポE非含有HDLを質量分析計で分析し，蛋白質組成を比較した。HDLの主要構成蛋白であるアポA-I，アポA-IIはいずれのHDLにも含まれていたが，ClusterinとアポapoL1はアポE-HDLのみに含まれていることが明らかになった。また，HDL代謝に深く関与する肝性リパーゼがアポE-HDLに多く含まれている可能性があることをELISA法で確認した。この新しい知見は今後，アポE-HDLの新たな機能を解明する上で有益な情報であると思われる。
2. 前年度に引き続き，培養脂肪細胞（3T3-L1）の脂肪蓄積，グルコース取り込みに与えるアポE-HDLの影響について検討した。精製アポE-HDLを分化誘導前，分化誘導時，分化誘導後の異なるタイミングで添加して実験を行ったが，脂肪蓄積量に与える影響は有意ではなかった。アディポネクチンやTNF-αなどのmRNA発現にもアポE-HDLは関与していなかった。また，細胞内へのグルコース取り込みに対しもアポE-HDLが関与している結果は得られなかった。
3.肝細胞ではアポEの合成が盛んであり，アポE-HDLが生成されることが知られている。この生成に培養液内のグルコース濃度が関与するか否かをヒト肝癌細胞株（HepG2）で検討したところ，高グルコース刺激によりアポE-HDL生成の有意な増加が確認された。また，インスリンやサイトカラシンを培地に添加すると, apoE-HDLの生成が抑制された。これらの結果は, 細胞内へのグルコース取り込みがapoE-HDLの生成に深く関与していることを示唆しており，糖代謝とapoE-HDLの生成との関連において今後新たな展開が期待される。
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[Journal Article] A High-Fat and High-Cholesterol Diet Induces Cardiac Fibrosis, Vascular Endothelial, and Left Ventricular Diastolic Dysfunction in SHRSP5/Dmcr Rats2018
Author(s)
Watanabe S, Kumazaki S, Kusunoki K, Inoue T, Maeda Y, Usui S, Shinohata R, Ohtsuki T, Hirohata S, Kusachi S, Kitamori K, Mori M, Yamori Y, Oka H
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Journal Title
J Atheroscler Thromb.
Volume: 25
Pages: 439-453
DOI
Peer Reviewed
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