2016 Fiscal Year Research-status Report
サルコペニアにおける鉄の意義解明と鉄制御に基づく治療法への展開
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15K01716
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| Research Institution | The University of Tokushima |
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Principal Investigator |
池田 康将 徳島大学, 大学院医歯薬学研究部(医学系), 准教授 (60432754)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
八木 秀介 徳島大学, 大学院医歯薬学研究部(医学系), 特任准教授 (00507650)
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| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2018-03-31
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| Keywords | 鉄 / 骨格筋 / サルコペニア |
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| Outline of Annual Research Achievements |
昨年度に続けて、本年度は骨格筋再生について検討した。8週齢の雄性C57BL6/Jマウスに、腹腔内デキストラン鉄投与を行い、鉄過剰モデル(Fe群)を作成した。In vivo実験では、カルジオトキシン(CTX)筋傷害による骨格筋再生モデルを用いて、vehicle投与対照群と比較した。Fe群では、MyoD, Pax7といった筋衛星細胞マーカーが低下してした。CTX傷害後、myogenin, myosin heavy chainといった再生マーカーは増加するが、Fe群ではその増加は抑制され、組織学的にも骨格筋再生の抑制を認めた。骨格筋分化に関与しるERK1/2, p38の活性化もFe群で抑制されていた。In vitro実験における培養骨格筋細胞を用いた検討でも、Fe負荷によって筋分化マーカー、形態的にも分化は抑制され、ERK1/2, p38の活性化も抑制される同様の結果が得られた。Fe負荷によって酸化ストレスの増加が確認でき、上記の鉄による筋分化抑制の変化は、抗酸化薬テンポールの前処理によって改善を認めた。なおテンポールによって細胞内鉄量に変化は認めなかった。以上の結果から、骨格筋における鉄蓄積は、酸化ストレスを介して骨格筋再生を抑制することが確認でき、鉄は、骨格筋分解・再生バランスの恒常性維持に重要な役割を担っていることが示唆された。骨格筋特異的フェリチン欠損マウスを作成して、各種の骨格筋萎縮モデルを作成したものの、野生型の表現系と差が見られなかった。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
本年度の結果は、学術誌に投稿予定である。骨格筋特異的フェリチン欠損マウスを作成して、各種の骨格筋萎縮モデルを作成したものの、野生型の表現系と差が見られなかった。
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| Strategy for Future Research Activity |
骨格筋恒常性維持における鉄の役割を明らかにできた。今後、各種病態の骨格筋萎縮モデルを用いて鉄との関連性を調べる予定である。骨格筋特異的フェリチン欠損マウスについて、現在使用しているcreマウスとは別のマウスを用いて、検討する予定である。
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| Causes of Carryover |
学会参加費が見積額よりも安価だったため
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
研究遂行に必要な物品購入の予定
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[Journal Article] Iron-induced skeletal muscle atrophy involves an Akt-forkhead box O3-E3 ubiquitin ligase-dependent pathway2016
Author(s)
Ikeda Y, Imao M, Satoh A, Watanabe H, Hamano H, Horinouchi Y, Izawa-Ishizawa Y, Kihira Y, Miyamoto L, Ishizawa K, Tsuchiya K, Tamaki T
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Journal Title
J Trace Elem Med Biol.
Volume: 35
Pages: 66-76
DOI
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
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[Presentation] 骨格筋分化における鉄の役割2016
Author(s)
池田 康将, 佐藤 明穂, 堀ノ内 裕也, 石澤 有紀, 宮本 理人, 石澤 啓介, 土屋 浩一郎, 玉置 俊晃
Organizer
第129回日本薬理学会近畿部会
Place of Presentation
広島県医師会館（広島県・広島市）
Year and Date
2016-06-24 – 2016-06-24
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[Presentation] The new insight of iron on tissue damage in metabolic disorders.2016
Author(s)
Yasumasa Ikeda, Yuya Horinouchi, Yuki Izawa-Ishizawa, Toshiaki Tamaki
Organizer
The 9th International Conference on the Biology, Chemistry, and Therapeutic Applications of Nitric Oxide/16th Annual Scientific Meeting of the Nitric Oxide Society of Japan.
Place of Presentation
仙台国際センター（宮城県・仙台市）
Year and Date
2016-05-20 – 2016-05-22
Int'l Joint Research
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