2016 Fiscal Year Research-status Report
脂溶性リガンド受容体シグナルからの骨格筋線維制御に関する研究
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15K01741
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| Research Institution | Senri Kinran University |
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Principal Investigator |
足達 哲也 千里金蘭大学, 生活科学部, 准教授 (60345014)
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| Project Period (FY) |
2015-10-21 – 2018-03-31
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| Keywords | 脂溶性リガンド / GPCR / 骨格筋 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
昨年度に引き続き，骨格筋に発現する脂溶性リガンド受容体（GPCR）について，骨格筋モデル細胞C2C12においてRT-PCR法によって発現解析を行った。昨年度から継続して，膜型エストロゲン受容体であるGPR30のC2C12の細胞内シグナル伝達系に関する検討を行ってきた。筋サテライト細胞（SC）について，GPR30のシグナル伝達系解析を行う予定であったが，SC単離回収率が非常に悪いため，継続検討を行うこととする。今年度は，新たにLactic Acidの受容体であるGPR81の発現が認められた。現在，筋線維の分化過程におけるGPR81の発現とLactic Acid感受性との関係について，細胞増殖性，筋線維分化への検討を進めている。また，GPR81からのシグナル伝達系の調節による筋線維タイプ変化についても検討を始めている。
一方で，脂溶性リガンドの筋線維分化作用を検討する上で，生体系に近い骨格筋モデルを構築するため，in vitro骨格筋筋線維モデルの開発を進めている。いくつかの三次元培養モデルを検討し，脂溶性リガンドの筋線維分化の評価を行っている。また，SCと骨格筋細胞との共培養により，生体系により近いモデル構築を進めているところである。さらに，サルコペニア肥満予防を目指して，骨格筋と脂溶性リガンド刺激による高機能化SCとの共培養を進めることにより，骨格筋筋線維の高機能増殖・分化の検討も進めているところである。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
骨格筋における脂溶性リガンド受容体の機能解析について，おおむね計画通りに進捗していると考える。
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| Strategy for Future Research Activity |
筋サテライト細胞（SC）の単離を進めているところであるが，回収率が非常に悪いため，引き続き連携研究者とともに高効率なSC単離を試み，脂溶性リガンド受容体の機能解析を進めていく予定である。骨格筋細胞およびSCにおいて発現が明らかとなった脂溶性リガンド受容体については，その受容体のノックダウンおよび過剰発現を行うことによって，脂溶性リガンドおよびその受容体が筋線維タイプにおよぼす作用について，詳細な検討を進めていきたい。脂溶性リガンド刺激による高機能化骨格筋細胞およびSCを見出していく予定である。
また，in vitro骨格筋筋線維モデルの開発を継続的に進め，SCと骨格筋細胞との共培養により，生体系により近いモデル構築を進めていく予定である。
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| Causes of Carryover |
昨年度半年遅れでの研究スタートであり，今年度に研究加速を進めたが，一部が次年度継続課題となったため。
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
次年度に研究加速させる予定である。特に，SC細胞の高効率単離回収の加速を目指す。
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