2015 Fiscal Year Research-status Report
メラニン形成を制御するジヒドロレスベラトロール配糖体の分子ロジック解析
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15K01797
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| Research Institution | Utsunomiya University |
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Principal Investigator |
二瓶 賢一 宇都宮大学, 農学部, 准教授 (10307209)
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| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2019-03-31
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| Keywords | ジヒドロレスベラトロール / メラニン形成調節活性 / 配糖体合成 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
ツバキ科植物由来の天然物であるジヒドロレスベラトロールグルコシドは，強いメラニン形成阻害活性を示す．一方，その誘導体であるジヒドロレスベラトロールキシロシドは，メラニン形成促進剤として作用する．このように，ジヒドロレスベラトロール配糖体の糖部分の5"位近傍の分子環境は，メラノーマ細胞のメラニン形成スイッチに大きな影響を与える.
そこで本研究では，化学合成と生理活性評価を通して，ジヒドロレスベラトロール配糖体の構造最適化を行い，新しいメラニン形成阻害剤および促進剤を開発する．さらにそれらが作用する生体内標的の探索を行い，ジヒドロレスベラトロール配糖体が制御するメラニン形成の分子ロジックを解析する．
本年度は，オリゴ糖から誘導される高親水性の糖供与体を用いて，ジヒドロレスベラトロールの構造修飾を行い，5"位近傍の分子環境が異なる新規配糖体の化学合成を行った．メラノーマ細胞培養系を用いて，得られたオリゴ糖誘導体のメラニン形成阻害・促進活性の評価を行ったところ，いずれの誘導体も強い促進活性を持つことが明らかになった．
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
当初計画では，本年度はグルクロン酸から派生する様々な糖供与体により，ジヒドロレスベラトロール骨格を修飾し，それらの生理活性評価を行う予定であった．しかしながら，合成経路の最適化が難しかったため，先に28年度の計画であるオリゴ糖骨格を有するジヒドロレスベラトロール誘導体の化学合成に取り組んだ．その結果，複数の新しい親水性誘導体の開発に成功した．それらの生理活性を評価したところ，何れもメラニン形成促進剤として働くことが明らかになった．以上の新規知見に加え，オリゴ糖供与体を活用して，他のレゾルシノール化合物への配糖体化を行い，複数の強力なチロシナーゼ阻害剤の開発に成功した．
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| Strategy for Future Research Activity |
本年度は，27年度の計画に立ち戻り，グルクロン酸を出発原料に選択して，ジヒドロレスベラトロール配糖体の化学合成研究を行う．糖の6位の選択的な修飾のためには，グルクロン酸に加え，グルコースを出発原料に用いる合成経路も検討し，複数の誘導体の化学合成と，生理活性評価を目指す．
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