2017 Fiscal Year Annual Research Report
Development of lamellarin type axially chiral molecules aiming at the creation of selective kinase inhibitors
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15K01802
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| Research Institution | Nagasaki University |
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Principal Investigator |
福田 勉 長崎大学, 工学研究科, 助教 (80295097)
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| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2018-03-31
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| Keywords | ラメラリン / 軸不斉 / アトロプ異性体 / プロテインキナーゼ / ハロゲン化 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究の目的は、海洋天然物ラメラリンＮの特徴的な分子構造（14-phenyl-6H-[1]benzopyrano- [4´,3´:4,5]pyrrolo[2,1-a]isoquinolin-6-one）に着目し、選択的CMGCキナーゼ阻害剤の創製を指向した、ラメラリン系軸不斉分子の開発である。今年度は、下記の研究成果を得ることができた。
(1) 昨年度までに得られていた16-クロロラメラリンN誘導体および12-クロロラメラリンＮ誘導体のアトロプ異性体について、それぞれについて脱保護の条件検討を行った。その結果、目的とする16-クロロラメラリンＮおよび12-クロロラメラリンＮの光学活性体へと誘導できた。
(2) 昨年度、未解決の課題であった16-クロロラメラリンN誘導体および12-クロロラメラリンＮ誘導体のアトロプ異性体の絶対配置の決定を行った。ここでは16-ブロモラメラリンN誘導体および12-ブロモラメラリンＮ誘導体のアトロプ異性体の各々のCDスペクトルと16-クロロラメラリンN誘導体および12-クロロラメラリンＮ誘導体のアトロプ異性体の各々のCDスペクトルとの比較により絶対配置を決定した。
(3) 16-クロロラメラリンＮの光学活性体である(aR)-体および(aS)-体について、CMGCキナーゼを含むプロテインキナーゼ類の阻害活性評価を実施した。その結果、16-ブロモラメラリンＮの光学活性体の際と同様に、(aR)-体および(aS)-体間でプロテインキナーゼ阻害選択性に差があることが判明した。本結果は、研究代表者の仮説の正しさを示唆するものである。
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