2018 Fiscal Year Annual Research Report
Synthetic study of bypass-like glycans as therapeutic agent for muscular dystrophy
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15K01823
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| Research Institution | Tottori University |
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Principal Investigator |
田村 純一 鳥取大学, 農学部, 教授 (30221401)
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2015-10-21 – 2019-03-31
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| Keywords | ジストログリカン / バイパス糖鎖 / 糖鎖合成 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
有効な治療方法が見つかっていない難病「筋ジストロフィー」の一種である「糖鎖異常型筋ジストロフィー」は、基底膜上のラミニンと細胞膜上のαジストログリカンを連結する特徴的な糖鎖（マトリグリカン）が正常に生合成されないことに起因する。本研究は糖鎖異常型筋ジストロフィー治療を目的として、（1）ラミニンと親和性をもつマトリグリカンの微細構造を化学合成により明らかにし、（2）ラミニンと効果的に結合できるバイパス糖鎖を合成することで、従来にない糖鎖医薬の開発を目指した。
最近Campbellらにより、マトリグリカンはキシロースとグルクロン酸からなる二糖（-4Xylα1-3GlcAβ1-）繰返し構造であると提唱された。このうちαキシロシドの立体選択的合成が最も困難な箇所であるため、上述の二糖を繰返し単位として初めに合成し、Xylα1-3GlcAからなる二糖単位間の縮合による糖鎖伸長を行った。
繰返し二糖単位構成糖であるXylとGlcAをそれぞれ適切な保護基を装着した単糖前駆体として合成し、α結合した二糖の立体選択的合成に成功した。この二糖を二糖供与体と二糖受容体にそれぞれ誘導し、互いに縮合することで、β選択的かつ4位水酸基に選択的に結合した目的四糖を得ることができた。さらに、この四糖は完全に脱保護することができ、当該オリゴ糖の最初の合成に成功した。これによりオリゴマー化の道を開くことができた。
一方、マトリグリカンは、その還元側に位置するリビトールリン酸二量体を介してジストログリカンと結合している。本研究ではキシロシルリビトールリン酸を位置及び立体選択的に化学合成し、天然物の構造決定を検証するとともに、マトリグリカンの酵素的伸長のプライマー候補を得ることに成功した。
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[Journal Article] Glycan sulfation patterns define autophagy flux at axon tip through PTPRs-cortactin axis2019
Author(s)
Kazuma Sakamoto, Tomoya Ozaki, Yen-Chun Ko, Cheng-Fang Tsai, Yuanhao Gong, Masayoshi Morozumi, Yoshitomo Ishikawa, Kenji Uchimura, Satomi Nadanaka, Hiroshi Kitagawa, Medal Manuel L. Zulueta, Anadaraju Bandaru, Jun-ichi Tamura, Shang-Cheng Hung, and Kenji Kadomatsu
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Journal Title
Nature Chemical Biology
Volume: -
Pages: -
Peer Reviewed / Int'l Joint Research
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[Presentation] ANALYTICAL STUDY OF CHONDROITIN SULFATE IN DEER ANTLER2018
Author(s)
Jun-ichi Tamura, Asumi Uemura, Yuga Inoue, Daiki Sugita, Yuka Omura, Yuna Uemura, Marin Mitani, Akari Tani, Byong-tae Jeon, Chi-ho Lee, Soo-ki Kim, and Naoko Takeda-Okuda
Organizer
XXth International Carbohydrate Symposium
Int'l Joint Research
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