• Search Research Projects
  • Search Researchers
  • How to Use
  1. Back to project page

2015 Fiscal Year Research-status Report

「遠隔基関与」を利用した有機分子不斉触媒の開発

Research Project

Project/Area Number 15K05495
Research InstitutionThe University of Tokyo

Principal Investigator

工藤 一秋  東京大学, 生産技術研究所, 教授 (80251669)

Project Period (FY) 2015-04-01 – 2018-03-31
Keywordsヒスチジン / 多点活性化 / ペプチド / 触媒 / 加水分解
Outline of Annual Research Achievements

本研究の発端となったHis含有ペプチド触媒のHis側鎖イミダゾールの基質固定化効果に関して,当初有機溶媒中で行っていた反応を水系溶媒に変えたところ,期待したほどの加速効果が出ないことが分かった。これは,水系溶媒中ではそもそも疎水性相互作用によって基質が触媒近傍に集まりやすく,このためHisの寄与が”薄まって”しまうためと推察された。このことから,当初予定した非ペプチド系の含イミダゾール型アミン触媒の開発については実現が困難と判断して,研究の方向性を変更することとした。
Hisは生体内でセリンプロテアーゼの活性中心に含まれ,側鎖のイミダゾールはセリン側鎖ヒドロキシ基あるいは水分子の脱プロトン化による活性化に寄与していることが知られている。そこで,今回のHis含有ペプチドを加水分解触媒として用いることを着想した。基質として,p-ホルミルフェノールエステルを用い,ホルミル基がペプチドN末端のプロリンによってイミニウムイオンへと活性化され,それによってエステル部分の求電子性が増加,そこにイミダゾールで活性化された水分子が攻撃する,という仮説に基づいて反応を検討したところ,期待通りの加速効果が観察された。ペプチド配列中のHisの場所は重要であり,N末端から5残基目のHisを4残基目に変えると反応の加速効果が著しく減少し,His側鎖がペプチド上の適切な位置にあることの必要性が明らかになった。また,Hisをもたないペプチド触媒と外部から加えたイミダゾールの組み合わせでも目立った加速効果は得られず,イミダゾールがペプチド側鎖に存在することの重要性も確認された。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

当初計画どおりには運ばなかったものの,視点を代えることで別な機能のペプチド触媒の設計に成功しており,さらにこの新しい系には立体あるいは位置選択性などの可能性が秘められることから,十分な進捗が得られたと判断できるため。

Strategy for Future Research Activity

上記でも述べたとおり,今回見出された加水分解反応には立体ならびに位置選択的な反応へと展開可能であり,ある程度大きな反応場を提供できるというペプチド固有の性質を引き出していく予定である。さらには,加水分解に限らず,Hisを適切な反応活性をもつ側鎖を有するアミノ酸に代えることによる拡張性も検討する。

  • Research Products

    (13 results)

All 2016 2015 Other

All Journal Article (4 results) (of which Peer Reviewed: 4 results,  Acknowledgement Compliant: 4 results) Presentation (7 results) (of which Int'l Joint Research: 2 results) Book (1 results) Remarks (1 results)

  • [Journal Article] Solvolysis of formylphenyl esters by a bifunctional peptide catalyst2016

    • Author(s)
      K. Akagawa, K. Kudo
    • Journal Title

      Chem. Lett.

      Volume: 45 Pages: 300-302

    • DOI

      10.1246/cl.151154

    • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Asymmetric Epoxidation of Enones by Peptide-Based Catalyst: A Strategy Inverting Juliá–Colonna Stereoselectivity2016

    • Author(s)
      K. Akagawa,T. Hirata, K. Kudo
    • Journal Title

      Synlett

      Volume: 27 Pages: A-F

    • DOI

      10.1055/s-0035-1560597

    • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Kinetic Resolution of a Planar-Chiral [2.2]Paracyclophane Derivative by Helical-Peptide-Catalyzed Michael Addition of Nitromethane2015

    • Author(s)
      K. Akagawa, N. Nishi, I. Yoshikawa, K. Kudo
    • Journal Title

      Eur. J. Org. Chem.

      Volume: 2015 Pages: 5055-5059

    • DOI

      10.1002/ejoc.201500594

    • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Peptide-Catalyzed Desymmetrization of an Achiral Ferrocenyl Compound To Induce Planar Chirality2015

    • Author(s)
      K. Akagawa, M. Akiyama, K. Kudo
    • Journal Title

      Eur. J. Org. Chem.

      Volume: 2015 Pages: 3894-3898

    • DOI

      10.1002/ejoc.201500428

    • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
  • [Presentation] Development of Peptide Catalysts for Activating Substrates via Michael-Type Addition2016

    • Author(s)
      杜肇南, 赤川賢吾, 工藤一秋
    • Organizer
      日本化学会第96春季年会
    • Place of Presentation
      同志社大学(京都)
    • Year and Date
      2016-03-24 – 2016-03-27
  • [Presentation] 大規模ライブラリを用いた骨格探索とファインチューニングによるペプチド触媒の開発2016

    • Author(s)
      佐藤潤一, 赤川賢吾, 工藤一秋
    • Organizer
      日本化学会第96春季年会
    • Place of Presentation
      同志社大学(京都)
    • Year and Date
      2016-03-24 – 2016-03-27
  • [Presentation] Development of selective peptide catalysts having secondary structures2015

    • Author(s)
      K. Kudo, K. Akagawa
    • Organizer
      International Chemical Congress of Pacific Basin Societies 2015
    • Place of Presentation
      Honolulu(USA)
    • Year and Date
      2015-12-17 – 2015-12-19
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Screening of peptide libraries for discovering efficient aminocatalysts2015

    • Author(s)
      K. Akagawa, J. Satou, K. Kudo
    • Organizer
      International Chemical Congress of Pacific Basin Societies 2015
    • Place of Presentation
      Honolulu(USA)
    • Year and Date
      2015-12-16 – 2015-12-18
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] 大規模ライブラリスクリーニングによる新規ペプチド触媒の開発2015

    • Author(s)
      佐藤潤一, 赤川賢吾, 工藤一秋
    • Organizer
      第5回CSJ化学フェスタ
    • Place of Presentation
      船堀タワーホール(東京都)
    • Year and Date
      2015-10-13 – 2015-10-13
  • [Presentation] Asymmetric Intramolecular Morita-Baylis-Hillman Reaction Promoted by Peptide Catalysts with Multiple Functional Groups2015

    • Author(s)
      杜肇南, 赤川賢吾, 工藤一秋
    • Organizer
      第5回CSJ化学フェスタ
    • Place of Presentation
      船堀タワーホール(東京都)
    • Year and Date
      2015-10-13 – 2015-10-13
  • [Presentation] 第一級アミン型ペプチド不斉触媒の開発2015

    • Author(s)
      工藤一秋
    • Organizer
      第64回高分子討論会
    • Place of Presentation
      東北大学(仙台)
    • Year and Date
      2015-09-15 – 2015-09-17
  • [Book] 有機化学2015

    • Author(s)
      工藤一秋,渡辺正
    • Total Pages
      204
    • Publisher
      化学同人
  • [Remarks] 発表論文

    • URL

      http://www.iis.u-tokyo.ac.jp/~kkudo/publication.html

URL: 

Published: 2017-01-06  

Information User Guide FAQ News Terms of Use Attribution of KAKENHI

Powered by NII kakenhi