2017 Fiscal Year Annual Research Report
Effect of ATBF1 on the neuronal death and APP trafficking using ATBF1 KO mouse
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15K06714
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| Research Institution | Nagoya City University |
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Principal Investigator |
鄭 且均 名古屋市立大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (00464579)
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| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2018-03-31
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| Keywords | アルツハイマー病 / ATBF1 / APP代謝 / Aβ産生 / 神経細胞死 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
ATBF1がアルツハイマー病脳の神経細胞において顕著に発現が上昇していることを見出し、ATBF1の発現上昇はAβにより引き起こされたDNAダメージに対する反応であることで、神経細胞死を促進することを明らかにした。 ATBF1 ノックアウトマウス由来神経細胞をAβで刺激すると、野生型マウス由来神経細胞と比べて神経細胞死が抑制されることがわかった。また、神経細胞死を増加させるATBF1のターゲット分子を探すため、妊娠１６日目の野生型およびATBF1 ノックアウトマウスの脳から神経細胞を分離・培養し、Aβ刺激後、cDNA microarray法を用いて変動する遺伝子の解析を行った結果、ATBF1はBcl2の発現を抑制することによってAβ刺激により引き起こされた神経細胞死を増加させることがわかった。免疫沈降法およびBcl2 promoterの活性化を用いて解析して結果、ATBF1はBcl2発現を調節するSmad2,3,4と結合することでBcl2の発現を抑制することがわかった。以上の結果から、アルツハイマー病脳で過剰発現しているATBF1は、Smadシグナルを促進させることでBcl2発現を抑制し、Aβにより引き起こされた神経細胞死を促進させることがわかった。
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