iPS細胞を用いた遺伝性パーキンソン病の病態解析

2016 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 15K06777
• Research Institution: Kitasato University
• Principal Investigator: 太田 悦朗 北里大学, 医療衛生学部, 講師 (60508042)
• Project Period (FY): 2015-04-01 – 2018-03-31
• Keywords: パーキンソン病 / LRRK2 / iPS細胞

Outline of Annual Research Achievements

優性遺伝パーキンソン病（PD）の原因分子Leucine-Rich Repeat Kinase 2（LRRK2）に変異をもつPD患者は、臨床症状や発症年齢、治療薬レボドパに対する反応性が孤発性PD患者と類似した特徴を示す。そのためLRRK2の解析は、PDの発症機序を理解する上で重要と考えられる。本年度の研究では、ゲノム編集技術であるTranscription Activator-Like Effector　Nucleases（TALEN）を用いて、I2020T変異LRRK2をもつ相模原家系内PD患者のiPS細胞（I2020T LRRK2-iPSC）から遺伝子修復した患者iPSC（TALEN-iPSC）の樹立を行った。その結果、22株中5株の患者iPSCにおいてI2020T変異の修復に成功した。その後、薬剤選択の中から得られた42株のiPSCを選別し、最終的に11株のTALEN-iPSCを樹立した。また、TALEN-iPSCのcharacterizationでは、樹立した遺伝子修復iPSCの正常な核型および遺伝子オフターゲット効果がないことを確認した。さらに、TALEN-iPSCから神経細胞およびドーパミン作動性神経細胞への分化誘導に成功した。

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

本年度は、研究計画Ⅲ）遺伝子修復した患者iPSCが作製でき、神経細胞およびドーパミン作動性神経細胞への分化誘導に成功している為。

Strategy for Future Research Activity

今後、薬剤スクリーニングによる神経保護効果をもつ薬剤の探索を進める必要がある。

Causes of Carryover

基金の前年度未使用金を使用した為。

Expenditure Plan for Carryover Budget

前年度未使用金を使用した為、次年度の使用計画には影響ない。

Research Products

• [Int'l Joint Research] セントルイス・ワシントン大学(米国)
  • Country Name: U.S.A.
  • Counterpart Institution: セントルイス・ワシントン大学
• [Presentation] 遺伝性パーキンソン病患者由来iPS細胞におけるゲノム編集iPS細胞の樹立 (2017)
  • Author(s): 太田悦朗、曽根岳史、大日方友理、鵜飼英樹、久松知子、北川季子、石川充、駒野肇、上田泰己、小幡文弥、岡野栄之
  • Organizer: 第16回日本再生医療学会総会
• [Presentation] Leucine-rich repeat kinase 2 is a regulator of B cell function, affecting homeostasis, BCR signaling, IgA production, and TI antigen responses (2016)
  • Author(s): KUBO M, OHTA E, ESHIMA K, IWABUCHI K, OBATA F
  • Organizer: 第45回日本免疫学会学術集会
  • Place of Presentation: 沖縄コンベンションセンター、ラグナガーデンホテル（沖縄県宜野湾市）
  • Year and Date: 2016-12-05 – 2016-12-07
• [Presentation] 遺伝性パーキンソン病患者由来iPS細胞のゲノム編集および病態解析 (2016)
  • Author(s): 大日方友理、太田悦朗、曽根岳史、鵜飼英樹、久松知子、石川充、駒野肇、上田泰己、小幡文弥、岡野栄之
  • Organizer: 第11回日本臨床検査学教育学会学術大会
  • Place of Presentation: 神戸常盤大学（兵庫県神戸市）
  • Year and Date: 2016-08-31 – 2016-09-02
• [Presentation] 遺伝性パーキンソン病患者由来iPS細胞におけるゲノム編集iPS細胞の樹立 (2016)
  • Author(s): 太田悦朗、曽根岳史、大日方友理、鵜飼英樹、久松知子、北川季子、石川充、駒野肇、上田泰己、小幡文弥、岡野栄之
  • Organizer: 第39回日本神経科学大会
  • Place of Presentation: パシフィコ横浜（神奈川県横浜市）
  • Year and Date: 2016-07-20 – 2016-07-22
• [Presentation] Segawa disease with action retrocollis (cervical dystonia); A case report of 23-year-old female (2016)
  • Author(s): Hoshino K, Hayashi M, Isono Y, Nagao Y, Kimura K, Hachimori K, Nozaki H, Ohta E, Obata F, Kawarai T, Kaji K
  • Organizer: International Child Neurology Congress (ICNC2016)
  • Place of Presentation: Amsterdam RAI Convention Centre(Netherland,Amsterdam)
  • Year and Date: 2016-05-04 – 2016-05-05
  • Int'l Joint Research