2017 Fiscal Year Annual Research Report
Developmental mechanisms of glioblastoma-derived blood vessels and their effect on malignancy
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15K06823
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| Research Institution | University of Tsukuba |
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Principal Investigator |
山下 年晴 筑波大学, 医学医療系, 助教 (50400677)
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| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2018-03-31
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| Keywords | がん / 低酸素応答 / 血管新生 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
神経膠芽腫（グリオブラストーマ： GBM）は予後が非常に悪いことが知られている，これは主に高い増殖性と浸潤性によるものである．増殖や浸潤といった現象にはがん細胞をとりまく微小環境が重要であることが指摘されている．特に血管内皮細胞はがん微小環境を構成する要素のなかで最も重要である．腫瘍血管内皮細胞には腫瘍血管内皮細胞は正常血管とは性質が大きく異なりがんの浸潤や増殖を支持する役割を担っていると考えられる．この血管内皮細胞が既存の血管からの新生だけでなく，腫瘍細胞から形質転換し血管内皮細胞や周皮細胞としてがん微小環境を構築していることが近年注目されている．我々はこの細胞の性質を解析することによってGBMに対するこれまでにない効率的な新しい分子標的を見いだすことを目的として，この細胞の形質転換の分子機構，由来となる細胞の解析を実施する．特に腫瘍血管内皮細胞は正常血管内皮細胞と性質が異なることが知られている．近年さらにGBM細胞から血管内皮細胞や周皮細胞が分化してくるという報告がなされており，その機能解析が重要実を帯びている．そこで本研究にて手術検体であるGBM原発腫瘍より単離した血管内皮細胞における関連因子発現を解析したところ，SDF-1の発現が亢進していることが分かった，通常この因子は正常血管では発現しておらず腫瘍血管特異的な特長である．この因子は低酸素応答性の因子であることから，血管の形質転換には低酸素が関与している事が示唆された．そこで我々は低酸素刺激と血管内皮細胞および種皮細胞の形質転換の関連を明らかにした．
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