2015 Fiscal Year Research-status Report
微小環境での「幹細胞型」および「分化増殖型」がん細胞の増殖機構と制御因子の解析
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15K06837
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| Research Institution | Nagoya City University |
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Principal Investigator |
二口 充 名古屋市立大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (60275120)
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| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2018-03-31
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| Keywords | 骨微小環境 / 骨転移 / 乳がん / がん幹細胞 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
我々は骨微小環境における前立腺がんや乳がんの増殖を解析できる動物モデルを開発し、プロテアーゼにより可溶化されたReceptor activator of NF-kB ligand (RANKL)や骨基質由来のTGFβが、骨転移巣の進展に関与すること、さらにmicroRNA-205(miR205)が、TGFβreceptor 1およびRANKの発現を制御して骨微小環境に豊富なTGFβとRANKLを利用して増殖することを明らかにした。次に乳がん骨転移巣におけるがん幹細胞の関与を検索する目的で、骨および皮下微小環境の違い、TGFβシグナルの関与、増殖初期と末期の違いを動物モデルを用いて検索した。我々の動物モデルを用いた検索では、骨微小環境での増殖する乳がん細胞は、がん幹細胞のマーカーのうちSOX2およびCD166が陽性であった。これらのマーカーが陽性となる腫瘍細胞の数は、骨微小環境では皮下微小環境に比べて多かった。TGFβシグナル阻害剤を投与された腫瘍組織を用いた検索では、骨微小環境におけるがん幹細胞マーカー陽性細胞率は皮下微小環境と同じレベルにまで低下していた。骨微小環境における増殖末期に観察されたSOX2およびCD166陽性細胞は、増殖初期にはほとんどみられず、がん細胞が進展するのに伴いその陽性細胞率は増加することが明らかとなった。骨微小環境で増殖するがん細胞にはがん幹細胞が含まれており、骨微小環境は、がん転移の幹細胞のnicheでありTGF-βの関与が示唆された。このように、原発巣から骨微小環境へ移動した腫瘍細胞は、miR205による発現制御メカニズムにより微小環境に適応し増殖を続けた結果骨転移巣が形成されることが示唆された。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
当初の予定では、骨微小環境および肺微小環境におけるがん幹細胞の増殖を検索することが目的であったが、本年度は骨微小環境と皮下微小環境におけるがん幹細胞の増殖を検索した。その結果、骨微小環境における乳がん幹細胞の増殖にTGF-betaが関与すること、また幹細胞のタイプは骨微小環境と皮下微小環境で異なることが明らかとなった。
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| Strategy for Future Research Activity |
本年度検索した骨、肺微小環境において乳がん細胞が増殖する組織を用いる。 microRNA- Arrayを用い骨および肺微小環境で共通して発現低下するmiRNA、骨または肺微小環境に特異的に発現低下するmiRNAを同定する。同定されたmicroRNAの過剰発現株を作製し、動物実験により骨および肺微小環境におけるがん細胞の増殖に及ぼす影響を検索する。さらにこれらのmicroRNAが制御する遺伝子を同定し、microRNA過剰発現株に強制発現あるいは発現抑制させることでその機能を解析する。
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| Causes of Carryover |
抗体購入費として使用する予定であったが、当該年度中には抗体が到着しなかったため
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
抗体購入費して使用する予定
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Research Products
(13 results)
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[Journal Article] C5a inhibitor protects against ischemia/reperfusion injury in rat small intestine.2016
Author(s)
Tuboly, E., Futakuchi, M*., Varga, G., Erces, D., Tokes, T., Meszaros, A., Kaszaki, J., Suzui, M., Imai, M., Okada, A., Okada, N., Boros, M., and Okada, H.
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Journal Title
Microbiol Immunol
Volume: 60
Pages: 35-46
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] Chemokine (C-C motif) ligand 3 detection in the serum of persons exposed to asbestos: A patient-based study2015
Author(s)
Xu, J., Alexander, D. B., Iigo, M., Hamano, H., Takahashi, S., Yokoyama, T., Kato, M., Usami, I., Tokuyama, T., Tsutsumi, M., Tamura, M., Oguri, T., Niimi, A., Hayashi, Y., Yokoyama, Y., Tonegawa, K., Fukamachi, K., Futakuchi, M.,et al.
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Journal Title
Chemokine (C-C motif) ligand 3 detection in the serum of persons exposed to asbestos: A patient-based study
Volume: 106
Pages: 2112-2118
DOI
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] In vivo 18F‐fluorodeoxyglucose‐positron emission tomography/computed tomography imaging of pancreatic tumors in a transgenic rat model carrying the human KRASG12V oncogene.2015
Author(s)
Shibata, K., Fukamachi, K., Tsuji, T., Saga, T., Futakuchi, M., Nagino, M., Tsuda, H., and Suzui, M.
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Journal Title
Oncology Letters
Volume: 9
Pages: 2112-2118
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] Murine Herc6 Plays a Critical Role in Protein ISGylation In Vivo and Has an ISGylation-Independent Function in Seminal Vesicles.2015
Author(s)
Arimoto, K., Hishiki, T., Kiyonari, H., Abe, T., Cheng, C., Yan, M., Fan, J. B., Futakuchi, M., Tsuda, H., Murakami, Y., Suzuki, H., Zhang, D. E., and Shimotohno, K.
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Journal Title
Journal of interferon & cytokine research
Volume: 35
Pages: 351-358
DOI
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
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