AKT signaling in control of ATL tumorigenicity; unveiled mechanism for its heterogenous activation among ATL cell populations

2018 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 15K06848
• Research Institution: Miyagi Prefectural Hospital Organization Miyagi Cancer Center
• Principal Investigator: 山口 壹範 地方独立行政法人宮城県立病院機構宮城県立がんセンター(研究所), 発がん制御研究部, 上席主任研究員 (80373215)
• Project Period (FY): 2015-04-01 – 2019-03-31
• Keywords: 成人T細胞白血病 / AKTシグナル

Outline of Annual Research Achievements

難治性の血液腫瘍であるATLは、ウイルスHTLV-1の感染から数十年の潜伏期間を経て発症に至る。発症までには、ウイルス由来のがん遺伝子（Tax、HBZ）以外に宿主側のゲノム、エピゲノム異常の蓄積が必要と考えられているが、その実態は充分には明らかにされていない。申請者はこれまで、AKTシグナルの活性化がATL由来細胞株の造腫瘍性に関与することを明らかにしてきた。今年度は以下の解析結果を得た。
１）前年度に、ATL由来細胞においてWntシグナルの抑制因子であるNKD2の低下によりAKTのリン酸化が亢進することを見出した。そこでWntシグナルの活性化状態を、その指標であるTOP/FOPプロモーター活性、およびβカテニンの核局在で確認したところ、NKD2の発現、さらにはAKTリン酸化亢進との相関性は観察されなかった。少なくともcanonicalなWntシグナル経路がATL由来細胞でのAKTリン酸化に関与している可能性は低いと考えられた。
２）AKTリン酸化が亢進している高造腫瘍性ATL細胞でNotch1の発現レベルが高いことが明らかになり、NotchシグナルがATL由来細胞でのAKTリン酸化に関与していることが示唆された。

Research Products

• [Journal Article] Long non-coding RNA HOTAIR up-regulates chemokine (C-C motif) ligand 2 and promotes proliferation of macrophages and myeloid-derived suppressor cells in hepatocellular carcinoma cell lines. (2018)
  • Author(s): Fujisaka Y, Iwata T, Tamai K, Nakamura M, Mochizuki M, Shibuya R, Yamaguchi K, Shimosegawa T, Satoh K.
  • Journal Title: Oncol Lett. Volume: 15 Pages: 509-514
  • DOI: 10.3892/ol.2017.7322.
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Periostin attenuates tumor growth by inducing apoptosis in colitis-related colorectal cancer. (2018)
  • Author(s): Shimoyama Y, Tamai K, Shibuya R, Nakamura M, Mochizuki M, Yamaguchi K, Kakuta Y, Kinouchi Y, Sato I, Kudo A, Shimosegawa T, Satoh K.
  • Journal Title: Oncotarget Volume: 9 Pages: 20008-20017
  • DOI: 10.18632/oncotarget.25026.
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Periostin is a negative prognostic factor and promotes cancer cell proliferation in non-small cell lung cancer. (2018)
  • Author(s): Okazaki T, Tamai K, Shibuya R, Nakamura M, Mochizuki M, Yamaguchi K, Abe J, Takahashi S, Sato I, Kudo A, Okada Y, Satoh K.
  • Journal Title: Oncotarget Volume: 9 Pages: 31187-31199
  • DOI: 10.18632/oncotarget.25435.
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Biological and Pathological Roles of Ganglioside Sialidases. (2018)
  • Author(s): Miyagi T, Takahashi K, Yamamoto K, Shiozaki K, Yamaguchi K.
  • Journal Title: Prog Mol Biol Transl Sci. Volume: 156 Pages: 121-150
  • DOI: 10.1016/bs.pmbts.2017.12.005.
• [Presentation] BEX2 は胆管癌における静止期癌幹細胞の維持に必要である (2018)
  • Author(s): 玉井 恵一、中村 真央、西條 聡、渋谷 莉恵、望月 麻衣、山 口 壹範、菅村 和夫、佐藤 賢一
  • Organizer: 第77回日本癌学会学術総会
• [Presentation] 肺扁平上皮癌の増殖は CD271 依存性である (2018)
  • Author(s): 望月 麻衣、中村 真央、渋谷 莉恵、山口 壹範、佐藤 賢一、菅 村 和夫、玉井 恵一
  • Organizer: 第77回日本癌学会学術総会
• [Remarks] 宮城県立がんセンター研究所発がん制御研究部 研究活動紹介
  • URL: https://www.miyagi-pho.jp/mcc/kenkyu/katsudou/hatugan-seigyo/index.html