2016 Fiscal Year Research-status Report
遺伝子発現解析データのエビデンスに基づいた腎癌細胞の抗癌剤応答マーカーの探索
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15K06854
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| Research Institution | Shiga University of Medical Science |
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Principal Investigator |
礒野 高敬 滋賀医科大学, 実験実習支援センター, 准教授 (20176259)
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| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2018-03-31
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| Keywords | 腎癌 / 栄養枯渇耐性 / 遺伝子発現解析 / 予後予測マーカー / アポトーシス / 治療ターゲット |
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| Outline of Annual Research Achievements |
グルコース枯渇耐性腎癌細胞株と感受性腎癌細胞株に対する次世代シーケンサーを用いた網羅的な発現解析データにおいて、２７年度に行ったパスウェイ解析から導かれたグルコース枯渇耐性腎癌細胞株ではヒドロキシル化したHIF-2がその耐性に寄与しているという結果、並びに、グルコース枯渇耐性腎癌細胞株は、siRNA処理でHIF-2の発現をノックダウンすると死滅するという結果を論文にまとめ、Am J Cancer Resに掲載した。更に、グルコース枯渇耐性腎癌細胞株で特に発現が高かった細胞死を誘導するTRAILに着目して、上記のHIF-2の発現をノックダウンすると死滅するという現象との関連を調べた。その結果、グルコース枯渇耐性腎癌細胞株では、HIF-2の発現により、TRAILから誘導されるアポトーシスを抑制するFLIPの発現が亢進されており、自ら発現しているTRAILによるアポトーシスをHIF-2により抑制していることが解った。TRAILを発現することにより、免疫細胞からの防御を行っている可能性が考えられたので、腎癌罹患患者の標準薬物治療後に再発した予後と臨床腎癌組織におけるTRAILの遺伝子発現を調べたころ強い相関があり、TRAILが予後予測マーカーとして有用であることが解った。また、HIF-2とFLIPが腎癌の治療ターゲットであることが示された。
臨床腎癌組織の次世代シーケンサーを用いた網羅的な発現解析データの解析においては、腎癌の予後予測マーカー遺伝子候補を抽出して、各遺伝子発現に対する予後のROC解析を行い、診断率９０％以上の遺伝子を７つ見つけた。昨年度の成果で見つけたSOD2遺伝子と共に、抗癌剤応答マーカーとして臨床応用可能であるかを検討する予定である。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
グルコース枯渇耐性腎癌細胞株と感受性腎癌細胞株に対する次世代シーケンサーを用いた網羅的な発現解析データ、並びに、臨床腎癌組織の次世代シーケンサーを用いた網羅的な発現解析データを併用し、かつ、腎癌細胞株、並びに、腎癌組織を用いた実験による検証を行うというコンセプトに基づき、研究論文を２件出すことができた。このコンセプトに基づき更にデータを集積しており、抗癌剤応答マーカー探索という研究目的が順調に進んでいる。
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| Strategy for Future Research Activity |
１．グルコース枯渇耐性腎癌細胞株では、HIF-2の発現により、TRAILから誘導されるアポトーシスを抑制するFLIPの発現が亢進されており、自ら発現しているTRAILによるアポトーシスをHIF-2により抑制しているという２８年度の成果に基づき、これらの３つの遺伝子が抗癌剤応答マーカー候補であることを論文にまとめる。
２．臨床腎癌組織の次世代シーケンサーを用いた網羅的な発現解析データの解析結果から、腎癌の予後予測マーカー遺伝子候補を抽出して、各遺伝子発現が、抗癌剤応答マーカーとして臨床応用可能であるかを検討する。検討結果を国際学術雑誌や学会発表等に取りまとめて、成果の発表を行う。
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| Causes of Carryover |
残金では購入できない高額の消耗品が必要となっため、他の経費で購入を行った。残金は次年度の助成金と合わせてこの消耗品の購入に充てることにした。
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
残金と次年度の助成金と合わせてこの消耗品の購入に充てることにした。
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[Journal Article] Hydroxyl-HIF2-alpha is potential therapeutic target for renal cell carcinomas.2016
Author(s)
American Journal of Cancer Research Volume 6, Issue 10, 2016, Pages 2263-2276 Open Access Hydroxyl-HIF2-alpha is potential therapeutic target for renal cell carcinomas (Article) Isono, T. , Chano, T., Yoshida, T., Kageyama, S., Kawauchi, A., Suzaki, M., Yuasa, T.
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Journal Title
American Journal of Cancer Research
Volume: 6
Pages: 2263-2276
Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
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