2017 Fiscal Year Annual Research Report
Identification of biomarkers for novel therapeutic agents in colorectal cancer based on preclinical analysis.
Project/Area Number |
15K06860
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Research Institution | Japanese Foundation for Cancer Research |
Principal Investigator |
末永 光邦 公益財団法人がん研究会, 有明病院 消化器内科, 医長 (70462223)
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Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2018-03-31
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Keywords | 効果予測マーカー |
Outline of Annual Research Achievements |
本研究は、基礎研究により蓄積されたデータベースと方法論を駆使し、大腸癌の新規薬剤レゴラフェニブおよび、TAS-102について、効果予測マーカーを開発する新規手法を試みるものである。レゴラフェニブについては、治療開始前のCCL5と治療開始21日後のVEGF-Aの変化が、標準化学療法に不応・不耐となった大腸癌患者の無増悪生存期間、全生存期間に関連する事が示された。次にCCL5の遺伝子多型によりVEGF-A産生能が異なることを見出し、CCL5の遺伝子多型のホモ接合体が西欧人に比較して日本人で高頻度であることから、日本人での手足症候群の発症が高い事に関連があることを発見した。本研究結果から血清学的検査に加えてCCL5遺伝子多型により治療関連の手足症候群の発症を予測できる可能性が示された。TAS-102 (FTD/TPI)は経口のヌクレオシド系抗悪性腫瘍剤であり、抗腫瘍活性を持つFTDがDNA伸長を阻害することなくDNA中に取り込まれることによって生じるDNA機能障害が腫瘍増殖抑制効果の主な機序とされている。しかし、その効果予測因子や耐性獲得機序についてはまだ明らかではない。我々は最初のステップとしてがん細胞株の薬剤感受性に関する独自のデータベース JFCR39(がん細胞パネル)、及び、包括的トランスクリプトーム解析を用いてFTDの効果予測因子の候補を抽出した。次にTAS-102を投与される群(TAS-102群)、レゴラフェニブを投与される群(control)とで候補因子の治療中における血清学的定量を行った。その結果、候補因子の一部はTAS-102群においてpreclinicalと同様な結果を示し、control群では示さなかったことから大腸がん患者におけるTAS-102の効果予測因子になりうる可能性が示された。得られた知見についての機序解明のためさらなる研究を行っている。
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Research Products
(5 results)
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[Journal Article] Gene Polymorphisms in the CCL5/CCR5 Pathway as a Genetic Biomarker for Outcome and Hand-Foot Skin Reaction in Metastatic Colorectal Cancer Patients Treated With Regorafenib.2018
Author(s)
Suenaga M, Schirripa M, Cao S, Zhang W, Yang D, Ning Y, Cremolini C, Antoniotti C, Borelli B, Mashima T, Okazaki S, Berger MD, Miyamoto Y, Gopez R Jr., Barzi A, Lonardi S, Yamaguchi T, Falcone A, Loupakis F, Lenz HJ
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Journal Title
Clin Colorectal Cancer
Volume: 印刷中
Pages: 印刷中
DOI
Peer Reviewed
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[Presentation] Identification of biomarkers for TAS-102 efficacy in metastatic colorectal cancer patients based on preclinical analysis and clinical validation.2018
Author(s)
Suenaga, M., Mashima, T., Kawata, N., Dan, S., Wakatsuki, T., Shinozaki, E., Ichimura, T., Ogura, M., Takahari, D., Osumi, H., Ota, Y., Chin, K., Seimiya, H., Yamaguchi, K., Yamaguchi, T.
Organizer
ASCO 2018 Gastrointestinal Cancer Symposium
Int'l Joint Research
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[Presentation] Matrix metalloproteinase-related gene polymorphisms to predict efficacy of regorafenib in patients with metastatic colorectal cancer.2018
Author(s)
Suenaga, M., Schirripa, M., Cao, S., Zhang, W., Yang, D., Ning, Y., Bergamo, F., Zagonel, V., Rossini, D., Borelli, B., Okazaki, S., Berger, M., Miyamoto, Y., Gopez, R., Barzi, A., Yamaguchi, T., Loupakis, F., Lenz , H.
Organizer
ASCO 2018 Gastrointestinal Cancer Symposium
Int'l Joint Research
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[Presentation] Role of genetic polymorphisms in CCL5/CCR5 axis to predict efficacy of regorafenib in patients with refractory metastatic colorectal cancer.2017
Author(s)
Suenaga, M., Schirripa, M., Cao, S., Zhang, W., Yang, D., Marmorino, F., Bergamo, F., Antoniotti, C., Rossini, D., Ning, Y., Okazaki, S., Berger , M., Miyamoto, Y., Gopez, R., Hanna, D., Barzi, A., Mashima, T., Yamaguchi, T., Loupakis, F., Lenz , H.
Organizer
ASCO 2017 Gastrointestinal Cancer Symposium
Int'l Joint Research
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[Presentation] Genetic variants of genes in CCL5/CCR5 pathway to predict regorafenib-induced hand-foot skin reaction in patients with refractory metastatic colorectal cancer: A report of ethnic difference.2017
Author(s)
Suenaga, M., Schirripa, M., Cao, S., Zhang., W., Yang, D., Salvatore, L., Lonardi, S., Moretto, R., Borelli, B., Ning, Y., Okazaki, S., Berger, M., Miyamoto, Y., Gopez, R., Hanna, D., Barzi, A., Wakatsuki, T., Yamaguchi, T., Loupakis, F., Lenz, H.
Organizer
ASCO 2017 Gastrointestinal Cancer Symposium
Int'l Joint Research