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2015 Fiscal Year Research-status Report

EGFR遺伝子変異陽性非小細胞肺癌における癌幹細胞マーカーCD44vの機能解析

Research Project

Project/Area Number 15K06874
Research InstitutionKyushu University

Principal Investigator

岡本 勇  九州大学, 大学病院, 講師 (10411597)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 原田 大志  九州大学, 大学病院, 講師 (10380619)
中西 洋一  九州大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (20172356)
岩間 映二  九州大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (40567343)
Project Period (FY) 2015-04-01 – 2018-03-31
Keywords肺癌 / EGFR遺伝子 / CD44 / 癌幹細胞 / 活性酸素
Outline of Annual Research Achievements

背景:CD44バリアントアイソフォーム(CD44v)は、細胞膜上でシスチントランスポーターであるxCTを安定化し、癌細胞内の抗酸化物質グルタチオン(GSH)生成を促進することで活性酸素(ROS)の蓄積を抑制している。細胞内ROSレベルは抗がん剤への感受性に関与することが知られているが、EGFR遺伝子変異陽性非小細胞肺癌におけるROS制御機構の検討は行われていない。
方法:非小細胞肺癌細胞株におけるCD44v発現を評価した。細胞内ROSレベルの測定は、ROS感受性の蛍光プローブであるDCF、細胞内GSHの測定はGSH-Glo Glutathione assayを用いた。
結果:HEK293細胞に活性変異(exon 19欠失)型EGFRを発現させると細胞内ROSの上昇を認め、このROSの上昇はEGFRチロシンキナーゼ阻害剤により抑制された。このことはEGFR遺伝子変異によるEGFRシグナル活性化が細胞内ROS上昇に寄与していることを示唆する。さらに、EGFR遺伝子変異陽性非小細胞肺癌細胞株(PC9、H1650)においてはCD44vが高発現し、siRNA導入によりCD44v発現を抑制すると、細胞内GSH低下及びROS上昇が認められ、CD44v発現が細胞内ROS産生を抑制していることが示された。
考察: これらの結果から、EGFR遺伝子変異陽性非小細胞肺癌では、EGFR活性化シグナル及びCD44v高発現により、ROS産生が制御されており、抗がん剤への感受性に関与していることが示唆されてた。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

EGFR遺伝子変異によるEGFR活性化シグナル及びCD44vの2つの経路でEGFR遺伝子変異陽性非小細胞肺癌における活性酸素(ROS)の調整が行われているという新たな知見を得ている。

Strategy for Future Research Activity

活性変異型EGFRとCD44vが相互にどのような調節機構が働いているのかをさらに検討する予定である。

  • Research Products

    (2 results)

All 2016 2015

All Presentation (2 results)

  • [Presentation] EGFR遺伝子変異陽性非小細胞肺癌における、CD44v、EGFRシグナルを介した活性酸素制御2016

    • Author(s)
      河野裕子、岡本勇、岩間映二、原田大志、土橋賢司、永野修、佐谷秀行、中西洋一
    • Organizer
      がん分子標的治療学会
    • Place of Presentation
      大分県別府
    • Year and Date
      2016-05-30 – 2016-06-01
  • [Presentation] Expression of CD44 variants in EGFR-mutation positive non-small cell lung cancer (NSCLC)2015

    • Author(s)
      河野裕子、岡本勇
    • Organizer
      日本癌学会総会
    • Place of Presentation
      名古屋
    • Year and Date
      2015-10-08 – 2015-10-10

URL: 

Published: 2017-01-06  

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