2017 Fiscal Year Annual Research Report
Functional analysis of cancer stem cell marker CD44v in EGFR-mutated non-small cell lung cancer
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15K06874
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| Research Institution | Kyushu University |
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Principal Investigator |
岡本 勇 九州大学, 大学病院, 講師 (10411597)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
原田 大志 九州大学, 大学病院, 助教 (10380619) [Withdrawn]
中西 洋一 九州大学, 大学病院, 教授 (20172356)
岩間 映二 九州大学, 医学研究院, 助教 (40567343) [Withdrawn]
田中 謙太郎 九州大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (00536849)
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| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2018-03-31
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| Keywords | レドックスバランス / EGFR遺伝子変異 / 非小細胞肺癌 / ROS / CD44 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
癌細胞におけるレドックスバランスの制御は、癌の進行や化学療法の抵抗性に関する重要な因子であり、癌遺伝子は活性酸素（Reactive oxygen species；ROS）を産生することがこれまでに示されている。非小細胞肺癌において、上皮成長因子受容体（EGFR）遺伝子の活性型変異はドライバー遺伝子として知られているが、EGFR遺伝子変異によるリガンド非依存性のEGFRシグナルがROS産生を引き起こすかは分かっていない。
活性型EGFR遺伝子変異を導入したHEK293T細胞では、ROS濃度の上昇が見られた。EGFR遺伝子変異陽性非小細胞肺癌細胞株におけるCD44vの発現は、定常状態のROS濃度と逆相関していた。CD44 v高発現EGFR遺伝子変異陽性非小細胞肺癌細胞株では、CD44v発現を抑制すると、細胞内のGSH濃度が低下し、ROSレベルが上昇した。さらに、CD44 v高発現EGFR遺伝子変異陽性非小細胞肺癌細胞株に、buthionine-[S, R]-sulfoximine (BSO)を投与して、GSHを抑制すると、著明なROS上昇が見られ、シスプラチンによる殺細胞効果が増強された。しかし、CD44 v低発現EGFR遺伝子変異陽性非小細胞肺癌細胞株では、これらの現象は認められなかった。アンチオキシダントであるN-acetyl-L-cysteineを投与すると、GSH抑制によって見られたシスプラチンの殺細胞効果の増強は相殺された。さらに、CD44v発現を抑制すると、CD44v低発現EGFR遺伝子変異陽性非小細胞肺癌細胞株では、シスプラチンの殺細胞効果は不変であったが、CD44 v高発現EGFR遺伝子変異陽性非小細胞肺癌細胞株では、CD44v発現の抑制により、シスプラチンの殺細胞効果は増強された。
結論：これらの結果から、CD44 v高発現EGFR遺伝子変異陽性非小細胞肺癌において、CD44v発現はレドックス適応に関連し、治療標的となる可能性を示した。
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