発がんウイルスであるHTLVー１を標的にした遺伝子組み替えウイルス療法

2016 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 15K06911
• Research Institution: Kagoshima University
• Principal Investigator: 鈴木 紳介 鹿児島大学, 医歯学総合研究科, 特任助教 (20437974)
• Project Period (FY): 2015-04-01 – 2018-03-31
• Keywords: ゲノム創薬 / ヒトT細胞白血病ウィルスI型 / 特異的増殖型アデノウィルス

Outline of Annual Research Achievements

発がんウイルスである、ヒトT細胞白血病ウイルスI型（Human T cell leukemia virus type I：HTLV-1）を標的にした特異的増殖型アデノウイルス（conditionally replicating adenovirus：CRA）による新規抗ウイルス療法の確立を目的とする。
前年度に合成した300塩基対のHTLV-1 bZIP factor（HBZ）プロモーター遺伝子である、3’LTR 300を鋳型にして、活性検索のため、下記の野生型(1)と変異型(2-5) HBZプロモーターを、プロモーターレポーターベクターである、pMetLuc2-レポーターベクターのMultiple Cloning Siteにクローニングした。HBZプロモーターは、Sp1が重要な転写因子であることが同定されている (Sugata K et al. Blood, 2012)。
(1). 3’LTR 300 (1-300) spans positions -354 to -54、(2). 3’LTR 240 (61-300) spans positions -299 to -54、(3). 3’LTR 180 (121-300) spans positions -234 to -54、(4). 3’LTR 120 (181-300) spans positions -174 to -54、(5). 3’LTR 300 Sp1 binding domain mutant (1.2.3)
挿入した領域の塩基配列解析を行い、現在このpMetLuc2-reporterベクターを使用して、HTLV-1感染細胞、あるいは成人T細胞性白血病（adult T-cell leukemia：ATL）を使用したHBZプロモーター活性測定実験を施行中である。

Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

遅れている理由
Reporterベクターの作成に、時間がかかった。
ATL患者由来白血病細胞の収集に時間がかかっている。

Strategy for Future Research Activity

本年度作成した、野生型と変異型のHBZ プロモーターをクローニングした、pMetLuc2-reporterベクターを使用して、早急にHTLV-1感染細胞、あるいは成人T細胞性白血病（adult T-cell leukemia：ATL）を使用したプロモーター活性測定実験を施行していく。

組み換えアデノウィルスとして、HBZプロモーター依存性CRAとtaxプロモーター依存性CRAを作成中である。

Causes of Carryover

研究の進捗状況より、次年度に繰り越しての物品購入が適していると判断した為。

Expenditure Plan for Carryover Budget

物品購入
英文校正料・英文雑誌投稿料
データ分析にかかる費用