The role of lipid rafts in recognition of extracellular matrix remodeling by cancer cells

2018 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 15K06998
• Research Institution: Osaka University
• Principal Investigator: 村井 稔幸 大阪大学, 医学系研究科, 助教 (20311756)
• Project Period (FY): 2015-04-01 – 2019-03-31
• Keywords: 細胞・組織 / シグナル伝達 / 分子認識

Outline of Annual Research Achievements

がん細胞は、腫瘍組織に形成される細胞外マトリックス（extracellular matrix）との相互作用を通して浸潤能を獲得し、転移する。本研究代表者は、腫瘍組織の主要な細胞外マトリックス成分であるヒアルロン酸の断片化による細胞外マトリックスリモデリング（extracellular matrix remodeling）が、がん細胞の浸潤性を亢進する機構を解明してきた。本課題では、脂質ラフトの役割に焦点を当て、新手法を導入することにより、これまで困難であった細胞膜のメゾスコピックな動的秩序形成機構の解明をおこなうことを目的とした。
脂質ラフトは、光の回折限界の理由から、従来の光学顕微鏡を用いて明瞭に可視化することは困難である。この問題点を解決するため、本研究課題においては、細胞外マトリックスリモデリングをがん細胞が受容するときの脂質ラフトの役割について、モデル系を用いた解析などを引き続いて進めた。
特に、細胞膜モデルを用いた検証、およびショ糖密度勾配遠心分離による界面活性剤不溶性画分の調製を行い、これまでの結果解釈を裏付けるデータを得た。さらに、これまでの研究成果を統合することにより、がん細胞による細胞外マトリックスリモデリング受容機構における脂質ラフトの役割を明らかにすることができた。得られた研究の成果は、がん浸潤・転移を阻止する手段の開発に対する貢献につながると考えられる。また、この分野の研究手法と技術の進展にも大いに貢献できると考えられる。