2015 Fiscal Year Research-status Report
HB-EGF-ErbB4シグナルによる細胞増殖制御機構とその応用
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15K07046
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| Research Institution | Osaka University |
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Principal Investigator |
岩本 亮 大阪大学, 微生物病研究所, 准教授 (10213323)
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2015-04-01 – 2018-03-31
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| Keywords | 細胞増殖因子 / シグナル伝達 / 形態形成 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
これまでの研究から、EGFファミリーの増殖因子HB-EGFが、その受容体ErbB4を介して、マウス心臓弁形成過程において間質細胞雄増殖を抑制することで正常な弁形成制御に貢献していることが明らかとなってきている。そこで本研究の目的は、HB-EGF-ErbB4による細胞増殖制御の分子機構を明らかにし、さらにこの機構をHB-EGF依存性のがん増殖抑制に応用し、新たながん治療法の確立をめざすことである。
平成２７年度では以下のことを明らかにした。
１）HB-EGF KO由来弁間質細胞の過増殖を切断型ErbB4であるJM-aタイプが抑制、逆に非切断型JM-bタイプが野生型細胞の過増殖を誘導したことから、HB-EGFによる増殖抑制には受容体として切断型のErbB4が寄与していることが明らかとなった。
２）ErbB4 KO胎仔心臓弁の肥厚、そしてKO由来弁間質細胞がHB-EGF KOの場合と同様に過増殖を示したことなどから、実際のマウス生体でもHB-EGFによる増殖抑制には受容体としてErbB4が寄与していることが明らかとなった。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
当初計画では、増殖抑制におけるErbB4下流シグナル解析として、ErbB4細胞内領域に結合する因子の同定実験に着手する予定であったが、用いる細胞系の選択等に時間がかかり、まだ着手できておらず、次年度持ち越しとなってしまったため。
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| Strategy for Future Research Activity |
当初の予定通り、増殖抑制におけるErbB4下流シグナル解析とあわせ、HB-EGF-ErbB4抑制シグナルと並行するErbB1増殖促進シグナルを活性化するリガンドの同定とシグナル下流の解析を行っていく予定である。そしてこの機構をHB-EGF依存性に増殖するがん細胞に導入することで、細胞増殖を抑制に転換させる系を構築していく。
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| Causes of Carryover |
当初計画していたErbB4下流シグナル解析の遅延によって、予定していたいくつかの実験が次年度繰越となり、それに伴って執行予算に繰越が生じることとなった。
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
当初予定通り、次年度繰越のErbB4下流シグナル解析の実験とともに、HB-EGFと拮抗して働くリガンドの同定実験も行う為の予算として使用する計画である。
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[Journal Article] Characterization of a novel anti-human HB-EGF monoclonal antibody applicable for paraffin-embedded tissues and diagnosis of HB-EGF-related cancers.2016
Author(s)
Iwamoto,R., Takagi, M., Akatsuka, J., Ono, K., Kishi, Y., and Mekada, E.
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Journal Title
Monoclonal Antibodies in Immunodiagnosis and Immunotherapy
Volume: 35
Pages: 1-10
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Identification of diphtheria toxin R domain mutants with enhanced inhibitory activity against HB-EGF.2015
Author(s)
Suzuki, K., Mizushima, H., Abe, H., Iwamoto, R., Nakamura, H., Mekada, E.
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Journal Title
J. Biochem.
Volume: 157
Pages: 331-343
DOI
Peer Reviewed
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