2016 Fiscal Year Research-status Report
HB-EGF-ErbB4シグナルによる細胞増殖制御機構とその応用
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15K07046
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| Research Institution | Osaka University |
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Principal Investigator |
岩本 亮 大阪大学, 微生物病研究所, 准教授 (10213323)
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2015-04-01 – 2018-03-31
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| Keywords | 細胞増殖因子 / シグナル伝達 / 形態形成 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
報告者のこれまでの研究から、EGFファミリーの増殖因子HB-EGFが、その受容体ErbB4を介して、マウス心臓弁形成過程において間質細胞の増殖を抑制することで、正常な弁形成制御に貢献していることを明らかにしてきている。そこで本研究の目的は、HB-EGF-ErbB4による細胞増殖制御の分子機構を明らかにし、さらにこの機構をHB-EGF依存性のがん増殖の抑制に転換応用し、新たながん治療法の確立を目指すことである。
平成２８年度では、以下のことを明らかにした。
HB-EGF KO由来弁間質細胞の過増殖を切断型ErbB4であるJM-aタイプが抑制することはそれまでに明らかにしていたが、同じJM-aタイプのさらなる細胞内領域のバリアントであるCYT-1とCYT-2のどちらがこの抑制に関与しているかを検討したところ、どちらのタイプも増殖抑制能を持つことがわかり、増殖抑制に関わる細胞内領域はCYT-1/CYT-2両方に含まれる領域であることが明らかとなった。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
4: Progress in research has been delayed.
Reason
当初計画では、HB-EGFの増殖抑制シグナルに拮抗するEGFRリガンドの同定に着手する予定であったが、マウス心臓弁形成におけるHB-EGF-ErbB4による増殖抑制機構を明らかにした段階で、これらを論文にまとめてpublishしたので、この作業に時間を要し、本来の計画が次年度持ち越しとなた為。
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| Strategy for Future Research Activity |
今後は当初の予定通り、増殖抑制におけるErbB4下流シグナル解析と合わせ、HB-EGF-ErbB4抑制シグナルと並行拮抗するEGFR増殖促進シグナルを活性化するリガンドの同定と、シグナル下流の解析を行っていく予定である。そしてこれらの機構をHB-EGF依存性に増殖するがん細胞に導入することで、細胞増殖を抑制に転換させる系を構築していく。
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| Causes of Carryover |
平成２８年度では主に論文執筆と出版に時間と労力を費やし、これにより、当初計画していたEGFRリガンド同定とシグナル解析が遅延し、予定していたいくつかの実験が次年度繰越となり、それに伴い、執行予算の繰越しが生じることとなったため。
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
当初予定通り、HB-EGF-ErbB4シグナルと並行拮抗して働くEGFRシグナルのリガンド同定と下流シグナル解析、さらにがん細胞への機構導入実験も行うための予算として使用する計画である。
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[Journal Article] RNA Aptamer Binds Heparin-Binding Epidermal Growth Factor-Like Growth Factor with High Affinity and Specificity and Neutralizes Its Activity2017
Author(s)
Masaki Yamato, Tetsuo Minamino, yamato masaki, Takashi Matsuzaki, Ryo Araki, Shota Tsuchida, Keiji Okuda, Hai Ying Fu, Shoji Sanada, Hiroshi Asanuma, Yoshihiro Asano, Masanori Asakura, Hiroomi Torii, Kentaro Noi, Hirotsugu Ogi, Ryo Iwamoto, Eisuke Mekada, Seiji Takashima, Yasushi Sakata, Masafumi Kitakaze
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Journal Title
Int. J. Gerontol.
Volume: 印刷中
Pages: -
Peer Reviewed
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