2016 Fiscal Year Research-status Report
F-box/WD40リピート蛋白質によるクロマチン制御機構
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15K07092
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| Research Institution | National Center for Geriatrics and Gerontology |
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Principal Investigator |
津田 玲生 国立研究開発法人国立長寿医療研究センター, 創薬モデル動物開発室, 室長 (30333355)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
林 永美 国立研究開発法人国立長寿医療研究センター, 創薬モデル動物開発室, 研究開発研究員 (60421898)
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| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2018-03-31
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| Keywords | F-box/WD40リピート / Ebi / TBL1 / ポリコーム / 蛋白質安定性 / ユビキチン化 / 転写 / エピジェネティック |
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| Outline of Annual Research Achievements |
ヒトTBL1のホモログであるショウジョウバエEbiはF-box/WD40リピート構造を持ち、発生・分化、自然免疫あるいは神経細胞の生存維持において、多くの転写因子と共役することにより働いていることが解っている。これまでの解析で、Ebiがエピジェネティックな制御に重要なポリコームの中で、PRC1蛋白質と複合体を形成し、ポリコームの絹調節に働いていることを示唆するデータが得られている。昨年度は、ポリコーム群の安定性におけるEbiの機能調節機構を解析した。EbiはF-box/WD40リピートというユビキチンリガーゼ様の構造を持ち、これまでも蛋白質の安定性に対して負に働いていることが解っていたので、当初はポリコームに対してもユビキチンリガーゼとして機能していることを予想していた。しかし、培養細胞を用いた解析から、Ebiは過剰発現によりポリコーム蛋白質の安定性を増加していることが示された。そこで、Ebiの変異クローンを成虫原基で作成して、ポリコーム群の細胞内局在について検討した結果、Ebiはアポリコームの安定性に対して細胞質では正に働き、核内では負に働いていることが示唆された。生化学的な解析の結果、Ebiとポリコーム群との相互作用には、Ebiの翻訳後修飾が必要であることが示唆された。Ebiは翻訳後修飾を受ける事によりポリコームの安定性に対して正にも負にも働いていることを予想している。最終年度は、このEbiの翻訳後修飾に関する調節機構を明らかにすると共に、生物学的な重要性に関して解析を行う予定である。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
当初、Ebiとポリコームの関係は単純だと予想していたが、実際はEbiはポリコームに対して正にの負にも作用するという２面性を持っていることが明らかになった。このことを突き止めるまで時間を要した。
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| Strategy for Future Research Activity |
今後はEbiの変異体との関係等の遺伝学的な手法を生化学的な手法と組み合わせて用いてゆくことにより、早い進展が期待される。
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| Causes of Carryover |
当該年度の予定としては、生化学的解析および組織学的な解析を全て修了させ、論文の作成を行う計画だったが、思うように進展しなかったため。
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
本年度は問題点も解決できたことから、予定どおり計画を遂行したい。生化学的解析および組織学的な解析が多くなる事が予想され、論文作成および成果発表等で予定どおりの使用が見込まれる。
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Research Products
(5 results)
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[Journal Article] Expression of amyloid-β in mouse cochlear hair cells caused early-onset auditory defect against high frequency sound stimulation.2016
Author(s)
2) Omata, Y., Tharasegaran, S., Lim, YM., Yamasaki, Y., Ishigaki, Y., Tatsuno, T., Maruyama, M., and Tsuda, L.
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Journal Title
Aging (Albany NY).
Volume: 8
Pages: 1-14
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
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