2017 Fiscal Year Annual Research Report
Chromatin regulation by F-box/WD40 repeat protein
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15K07092
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| Research Institution | National Center for Geriatrics and Gerontology |
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Principal Investigator |
津田 玲生 国立研究開発法人国立長寿医療研究センター, 創薬モデル動物開発室, 室長 (30333355)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
林 永美 国立研究開発法人国立長寿医療研究センター, その他部局等, その他 (60421898)
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| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2018-03-31
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| Keywords | ショウジョウバエ / クロマチン / コヒーシン / ポリコーム |
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| Outline of Annual Research Achievements |
クロマチンの制御は発生分化からDNA損傷応答等のストレス応答にも重要な役割を持つ事が予想されている。しかし、これらの機能調節に関わる分子的な背景に関しては、未だ不明な点が多く残されている。本研究では、ショウジョウバエ遺伝学を用いてクロマチン制御に関わる因子と遺伝的に相互作用する核内因子TBL1のショウジョウバエホモログ（Ebi）が、クロマチン制御にどのように関わっているのかを分子レベルで明らかにすることを目的として行われた研究である。Ebiと遺伝学的な相互作用を示す因子としてこれまで、ポリコーム複合体とコヒーシンなどのクロマチン制御因子が同定されていることから、遺伝学的な解析と生化学的な解析を行うことにより、Ebiの作用を理解しようと考えた。、その結果、Ebiはポリコームの中でもPRC1複合体と複合体を形成するばかりではなく、機能的にもポリコームの標的遺伝子発現を制御していることが示唆された。特にEbi-ポリコームの相互作用により細胞周期関連遺伝子の発現制御に関係することが示唆されることから、DNA損傷等のストレス応答における細胞周期停止に何らかの役割を持っていることが予想される。特にポリコーム複合体の細胞内局在および生化学な安定性を検討したところ、Ebiの機能変化に従って細胞内局在変化および安定性の変化が観察された。これらの結果から、Ebiはポリコームの機能を直接制御することによりストレス応答等におけるダイナミックな遺伝子発現調節に関わっている可能性が予想される。
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