2016 Fiscal Year Research-status Report
生殖機能中枢に対する性ホルモン様環境化学物質の作用機構
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15K07132
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| Research Institution | Yokohama City University |
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Principal Investigator |
佐藤 友美 横浜市立大学, 生命ナノシステム科学研究科(八景キャンパス), 教授 (40295506)
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| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2018-03-31
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| Keywords | 視床下部 / 弓状核 / キスペプチン |
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| Outline of Annual Research Achievements |
新生仔期に性ホルモンを投与されたメスマウス視床下部は雄性化していると考えられるが、一方で正常なオス型とも異なる性質を持つ可能性が過去の知見から示されている。マウス視床下部に対する新生仔期の性ホルモン、環境化学物質の作用メカニズムを理解するために、キスペプチンニューロンおよび関連する神経ペプチドに着目して研究を進めている。
マウス視床下部弓状核では、キスペプチンニューロン細胞体がニューロキニンBおよびダイノルフィンを共発現しており、これらの神経ペプチドがGnRHのパルス発生機構に関与していると考えられている。これらの神経ペプチドに対する出生直後の性ホルモン投与による影響を調べるため、3ヶ月齢の正常メスマウスを用いて、パラフィン切片を用いたエストロゲン受容体アルファおよびニューロキニンBの免疫組織化学染色法を確立した。これまでに、視床下部弓状核においてエストロゲン受容体アルファおよびニューロキニンBの陽性細胞を確認することができている。今後は、新生仔期メスマウスに合成エストロゲンであるジエチルスチルベストロールを投与し、3ヶ月齢のマウス視床下部におけるエストロゲン受容体アルファおよびニューロキニンBの免疫染色を行い、対照群のマウスと比較する予定である。
また、ミュラー管間質の運命決定機構にレチノイン酸が関与していることを明らかにした。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
キスペプチン抗体が製造元のトラブルのため入手できない状態が続いている。また、キスペプチン遺伝子プロモーター下流にGFPを導入した遺伝子改変マウスも、凍結受精卵からの購入となるため時間がかかることが分かったため、全体として遅れている。
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| Strategy for Future Research Activity |
他製造元のキスペプチン抗体購入を検討するとともに、ニューロキニンBおよびダイノルフィンの免疫組織化学染色を試みることで、新生仔期の性ホルモン投与による弓状核神経ペプチドに対する影響を調べる予定である。
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| Causes of Carryover |
抗体の製造元トラブルによる未購入、および遺伝子改変動物の購入見合わせのため、差額が生じた。
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
他製造元による抗体の使用および複数の神経ペプチドに対する抗体購入を検討している。
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