2015 Fiscal Year Research-status Report
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15K07432
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| Research Institution | Ehime University |
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Principal Investigator |
菅原 卓也 愛媛大学, 農学部, 教授 (00263963)
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2015-04-01 – 2018-03-31
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| Keywords | リゾチーム / 抗炎症 / 炎症性サイトカイン / インターロイキン6 / 腫瘍壊死因子α |
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| Outline of Annual Research Achievements |
リゾチームは分子量約14,000の塩基性タンパク質であり、細菌の細胞壁を構成する多糖類を加水分解することで、自然免疫応答(非特異的免疫応答)における第1段の生体防御分子の一つとして感染症予防に大きく関わっている。一方、申請者らは、リゾチームの免疫促進効果、特に獲得免疫応答の活性化に大きな役割を担っていることを明らかにした。これまでの予備的な検討によって、リゾチームはリポポリサッカライド（LPS)で過剰炎症状態にしたマクロファージ細胞株に対して、抗炎症作用を示すことが推察された。そこで本研究は、培養細胞や炎症モデルマウスを用いてリゾチームの抗炎症効果、およびその作用メカニズムの解明を目的とした。本年度は、研究計画に基づき、LPSにより過剰炎症状態を誘発したマウスマクロファージ細胞株に対する抗炎症効果の詳細を検討した。マウスマクロファージ細胞株RAW264.7細胞をLPSで1時間刺激し、炎症性応答を誘導した。リン酸緩衝生理食塩水で洗浄したのち、LPS非存在下においてリゾチームを作用させた。培養後、培養上清中に産生された炎症性サイトカインであるインターロイキン(IL)-6、および腫瘍壊死因子（TNF)-α産生に及ぼす影響を検討した。その結果、リゾチームの作用により、炎症性サイトカイン産生が、濃度依存的に抑制されることが明らかになった。一方、LPS刺激しない状態のRAW264.7細胞に対しては、炎症性サイトカイン産生の促進効果は認められず、過剰炎症状態にあるマクロファージに対して抑制的に作用することが明らかになった。また、抗炎症効果の経時変化を検討したところ、作用3時間で効果を示し、少なくとも24時間は効果を維持することが明らかになった。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
当初計画でH27年度に実施する内容について、概ね検討し、明らかにすることができた。
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| Strategy for Future Research Activity |
(1)作用メカニズムの解明 過剰炎症状態にしたマクロファージに対する炎症性サイトカイン産生抑制効果の作用メカニズムについて解析する。遺伝子発現が抑制されることが強く示唆されるので、転写活性を制御するシグナル系に及ぼす効果について解析する。
(2)サイトカイン産生以外の活性に対する効果 一酸化窒素（NO）産生や貪食活性などについて、リゾチームの効果を明らかにする。
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