2016 Fiscal Year Research-status Report
パイエル板免疫細胞による腸内細菌の調節：食品による人為的制御のための基盤的研究
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15K07438
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| Research Institution | Dokkyo Medical University |
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Principal Investigator |
橋口 昌章 獨協医科大学, 医学部, 准教授 (20372443)
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| Project Period (FY) |
2015-10-21 – 2018-03-31
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| Keywords | パイエル板 / 自然リンパ球 / 腸内細菌 / IgA / IL-22 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
腸管には，数千の種より構成される10の12乗個もの細菌が存在し，その細菌叢は人体へ影響を与えることが報告されている．この細菌叢は各人で異なっており，肉食・菜食中心などの食生活が影響していることが知られている．
腸管においては，IL-22を産生する自然リンパ球 (ILC) が他の組織より高頻度で存在し，これらが腸内細菌を制御していると考えられている．腸管のなかでも小腸に点在するパイエル板は，体内に位置付けられるのにもかかわらず，細菌が常在し，独特な性質を有している．パイエル板においては，外部より特段の刺激を与えることなくIL-22産生が認められ，自律的にIL-22産生を誘導し，恒常的にパイエル板内部の細菌を制御していると考えられる．一方，腸管において産生される抗体は，IgAを主として，腸内細菌の体内への侵入を阻止するだけでなく，腸内細菌のポピュレーションを制御していると考えられる．
本研究では，IL-22産生細胞の機能を解析するため，IL-22産生細胞をGFPでマーキングできるノックインマウス樹立のためのES細胞を樹立した．今後，これを用い，そのマウスを樹立する．また，パイエル板細胞より樹立したハイブリドーマにより産生されるIgA, IgG1及びIgG2bの特異性を検討した．その結果，IgAは核酸に対するものがほとんどであったのに対し，IgG1及びIgG2bは食餌成分に応答するものが存在した．これらにより，パイエル板において誘導される抗体はアイソタイプにより，抗原の特異性が異なることが示唆された．
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
当初の計画通り，IL-22産生細胞を解析するためのノックインマウスのためのES細胞を樹立した．また，パイエル板細胞より樹立したハイブリドーマにより産生される抗体の特異性を検討した．
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| Strategy for Future Research Activity |
ノックインマウスを樹立する．その後，樹立したマウスをもちいて，IL-22産生細胞の同定および表現型の解析，次いで，IL-22産生細胞のin vivoでの局在の解析を行う．
パイエル板において誘導されるIgAの特異性が腸管内のIgAを担っているかどうかを検討するために，粘膜固有層より同様にIgA産生ハイブリドーマを樹立し，そのIgAの特異性を観察する．また，IgA産生を誘導する因子を探索する．
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| Causes of Carryover |
物品の在庫切れのため納品が遅れ、次年度納品となった。また、数点がキャンペーン価格で購入できたため、差額分を次年度使用とした。
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
試薬，プラスチック器具等，消耗品として使用する．
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