2017 Fiscal Year Annual Research Report
Elucidation of muscarinic receptor subtypes in regulatory mechanism on ATP, NO and SP releasing nerves in the large intestine
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15K07765
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| Research Institution | Gifu University |
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Principal Investigator |
松山 勇人 岐阜大学, 応用生物科学部, 准教授 (80345800)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
齋藤 正一郎 岐阜大学, 応用生物科学部, 准教授 (60325371)
海野 年弘 岐阜大学, 応用生物科学部, 教授 (90252121)
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| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2018-03-31
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| Keywords | ムスカリン受容体サブタイプ / 腸神経―平滑筋接合部電位 / 収縮 / 視床下部 / バソプレシン |
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| Outline of Annual Research Achievements |
中枢ではムスカリン受容体が刺激された結果、体液の浸透圧が調節されるのに対し、末梢では腸の蠕動運動が促進される。ムスカリン受容体にはM1～M5までの５つのサブタイプが知られている。しかし、中枢および末梢のムスカリン受容体サブタイプの役割は十分に解明されていない。これまで、当研究室ではM2受容体およびM3受容体サブタイプに着目して腸や膀胱といった内臓平滑筋の機能解析を行ってきたことから、これらサブタイプを遺伝的に欠損したマウスを用いて中枢および末梢における役割を検討した。
末梢における役割を検討するために摘出した腸を用いて検討したところ、神経からATPが放出された後に平滑筋から記録される抑制性接合部電位（IJP）は、M2受容体サブタイプ欠損（M2KO）、M3KOおよび両受容体サブタイプ欠損（両受容体KO）マウスで記録されたものが野生型と比較して有意に小さかった。従って、大腸の運動を抑制性に制御するときには、M2受容体およびM3受容体が神経からのATPの放出を促進性に調節していることが考えられた。腸平滑筋のムスカリン受容体が刺激された後に記録される興奮性接合部電位（EJP）は、M3KOや両受容体KOマウスの腸からは記録されなかったのに対し、M2KOでは記録された。腸平滑筋の収縮反応を記録したところ、M2KOの収縮よりもM3KOのものが大きく記録されたことから、大腸にはM2受容体を介した膜電位非依存性の仕組みが関わっていることが考えられた。
中枢における役割を検討するために摘出した視床下部を用いて抗バソプレシン（AVP）抗体による免疫組織化学染色を行いAVP免疫陽性細胞数を計測した。その結果、AVP陽性細胞数は、視索上核および室傍核のどちらの領域においてもM2KOで低値を示した。この結果からM2ムスカリン受容体サブタイプは、AVPの分泌調節において促進性に働いている可能性が示唆された。
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[Book] 獣医臨床薬理学2017
Author(s)
日本比較薬理学・毒性学会
Total Pages
240
Publisher
近代出版
ISBN
978-4-87402-238-2
