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2017 Fiscal Year Annual Research Report

Physiological role of Creg1 on brown adipogenesis

Research Project

Project/Area Number 15K07846
Research InstitutionChubu University

Principal Investigator

山下 均  中部大学, 生命健康科学部, 教授 (20342967)

Project Period (FY) 2015-04-01 – 2018-03-31
KeywordsCreg1 / 褐色脂肪
Outline of Annual Research Achievements

多くの組織で産生される分泌タンパク質Creg1はテラトカルシノーマの分化や胎生期における心臓の発達に働くことが報告されている。しかしながら脂肪組織における役割については明らかではない。本研究では昨年度に引き続き、脂肪組織特異的Creg1トランスジェニック(Tg)マウスを用いてCreg1の脂肪組織における生理的および病理的役割の検討を行った結果、野生型(WT)マウスと比較して、Tgマウスは3ヶ月という長期的な高脂肪食投与による食事誘導性肥満の進展に対しても抵抗性を示すことが確認された。一方、摂食量に差は認められず標準食投与ではWTとTg群の体重に違いはなかった。昨年度の報告と一致してTg群では褐色脂肪組織の発達がみられ、交感神経活性化剤の投与により酸素消費量の上昇が認められたことから、Tgマウスでは褐色脂肪組織のエネルギー代謝容量の増加が食事誘導性肥満の進展予防に寄与していると考えられた。
またCreg1の褐色脂肪組織の発達における作用メカニズムの検討をin vitroの細胞培養系を用いて実験を行った。種々の検討から、Creg1の発現誘導により褐色脂肪細胞やベージュ脂肪細胞の分化に関わることが報告されているFgf21の発現が有意に上昇することが明らかとなった。また、Fgf21は糖代謝の改善にも効果を示すことから肥満のみならず糖尿病などの生活習慣病の予防改善剤として期待されている。本研究の結果は、Creg1がFgf21の発現制御を介して褐色脂肪細胞の分化を促進し余剰エネルギーの消費を介して抗肥満作用を発揮する可能性を示唆するものと考えられた。今後Creg1の作用メカニズムのさらなる解明に興味がもたれる。

  • Research Products

    (7 results)

All 2017

All Journal Article (1 results) (of which Peer Reviewed: 1 results,  Open Access: 1 results) Presentation (6 results)

  • [Journal Article] Silencing of FABP1 ameliorates hepatic steatosis, inflammation and oxidative stress in mice with non‐alcoholic fatty liver disease.2017

    • Author(s)
      Mukai, T., Egawa, M., Takeuchi, T., Yamashita, H., and Kusudo, T.
    • Journal Title

      FEBS Open Bio

      Volume: 7 Pages: 1009-1016

    • DOI

      10.1002/2211-5463.12240

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] Study of pathophysiological role of CREG1 protein using aP2-CREG1 transgenic mice.2017

    • Author(s)
      HASHIMOTO M, KUSUDO T, TAKEUCHI T, OHMI Y, YAMASHITA H
    • Organizer
      第40回日本基礎老化学会大会
  • [Presentation] 白色脂肪組織の褐色脂肪化におけるCREG1の役割2017

    • Author(s)
      楠堂達也,橋本理尋,竹内環,片岡直也,山下 均
    • Organizer
      平成28年度温熱生理研究会
  • [Presentation] RNA結合タンパク質KHDRBS3が褐色脂肪分化に及ぼす影響2017

    • Author(s)
      楠堂達也、片岡直也、山下均
    • Organizer
      第38回日本肥満学会
  • [Presentation] 褐色脂肪細胞分化における転写後調節の関り2017

    • Author(s)
      楠堂達也、宮越あみ、山口奈津絵、向丼貴子、片岡直也、山下 均
    • Organizer
      第40回日本分子生物学会・第90回日本生化学会大会合同大会
  • [Presentation] 脂肪酸結合タンパク質の発現抑制が非アルコール性肝疾患の改善に及ぼす効果2017

    • Author(s)
      向丼貴子、江川美貴、山下 均、楠堂達也
    • Organizer
      第40回日本分子生物学会・第90回日本生化学会大会合同大会
  • [Presentation] 生体内におけるCREG1の褐色脂肪化促進作用の検討2017

    • Author(s)
      橋本理尋、楠堂達也、竹内環、山下 均
    • Organizer
      第40回日本分子生物学会・第90回日本生化学会大会合同大会

URL: 

Published: 2018-12-17  

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