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2016 Fiscal Year Research-status Report

肺胞再生治療薬に適した吸入システムの構築と実用化研究

Research Project

Project/Area Number 15K07901
Research InstitutionTokyo University of Science

Principal Investigator

山下 親正  東京理科大学, 薬学部薬学科, 教授 (30622188)

Project Period (FY) 2015-04-01 – 2018-03-31
Keywordsドラックデリバリーシステム / 吸入システム / 再生医療
Outline of Annual Research Achievements

慢性閉塞性肺疾患(COPD)は世界の死亡原因の第3位(患者数2億人)であるのにもかかわらず、破壊された肺胞を修復する有効な根治療法は開発されていない。
そこで、本研究では、肺胞上皮幹細胞の分化誘導を基盤とした世界初の肺胞再生治療薬を開発することを目的としており、新規肺胞再生薬物の安定性評価と共に、作用部位への効率的なデリバリー技術を見出すことを目指して検討を進めてきた。また、COPDの患者は肺がんを併発していることが比較的多くみられており、このAm80が肺胞再生治療薬となるためには、肺がんを悪化させないことが必要条件である。我々はこれまでに、新規肺胞再生治療薬の候補の一つであるレチノイン酸誘導体Am80に肺がん細胞に対する増殖抑制効果があることを見出すとともに、エラスターゼ誘発性肺気腫モデルマウスを用いて、フリーのAm80よりも少ない用量で肺胞修復効果を見られるドラッグキャリアー(ssPalm)を見出すことができた。
本年度は、新規肺胞再生薬物の一つであるAm80がin vivoにおいても肺がんにも有効であることを確認することを目的に検討を行った。その結果、ヌードマウスに対し肺がん細胞を移植したモデルに対するAm80の抗腫瘍効果を明らかにすることができた。一方で、難溶性のAm80を新規肺胞再生治療薬として開発するためには、臨床応用できる粉末吸入システムを構築することが重要である。そこで、我々が開発した粉末吸入システムであるOtsuka Dry Powder Inhalation (ODPI) Systemを難溶性薬物にも適用できるように改良することを目的に検討を行ったところ、ssPalmを含有する状態でのケーキ形成が確認できた。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

本年度は、新規肺胞再生薬物の一つであるAm80がin vivoにおいても肺がんにも有効であることを確認することを目指して検討を進めた。その結果、ヌードマウスに対し肺がん細胞を移植したモデルに対するAm80の抗腫瘍効果を明らかにすることができた。また、我々が開発した粉末吸入システムであるOtsuka Dry Powder Inhalation (ODPI) Systemを難溶性薬物にも適用できるように改良することを目的に検討を行ったところ、ssPalmを含有する状態でのケーキ形成が確認できた。
これらの知見は、本研究の目標である肺胞上皮幹細胞の分化誘導を基盤とした世界初の肺胞再生治療薬の開発に着実に貢献していると考えられる。

Strategy for Future Research Activity

ssPalmが効率よく肺胞修復効果を誘導するドラッグキャリアーであることを明らかにしてきたが、その最適となるssPalmの大きさや薬物封入量を明らかにすることが重要である。今後は、効率よく肺胞修復効果を誘導するssPalmの最適な粒子径、投与量を確認し、そのメカニズムの一部を解明することを目標とする。
一方、粉末吸入システムであるOtsuka Dry Powder Inhalation (ODPI) Systemの改良を目的に検討を行ったところ、ssPalmを含有する状態でのケーキ形成が確認できたため、今後はヒトの吸気により吸入できる製剤化を目指した検討を行っていく。

Causes of Carryover

少額のため、研究に必要な試薬等がなかったため

Expenditure Plan for Carryover Budget

来年度予算と合算して研究に必要な試薬等を購入予定

  • Research Products

    (24 results)

All 2017 2016

All Journal Article (8 results) (of which Peer Reviewed: 8 results,  Acknowledgement Compliant: 4 results,  Open Access: 2 results) Presentation (12 results) (of which Invited: 1 results) Book (3 results) Patent(Industrial Property Rights) (1 results) (of which Overseas: 1 results)

  • [Journal Article] Effects of temperature ramp rate during the primary drving process on the properties of amorphous-based lyophilized cake, part 1: Cake characterization, collapse temperature and drying behavior.2017

    • Author(s)
      Ryo Ohori, Chicamasa Yamashita.
    • Journal Title

      Journal of Drug Delivery Science ans Technology

      Volume: 39 Pages: 131-139

    • DOI

      http://dx.doi.org/10.1016/j.jddst.2017.03.013

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] 吸入薬剤による気腫肺再生の試み2017

    • Author(s)
      堀口道子、山下親正
    • Journal Title

      分子呼吸器病

      Volume: 21(1) Pages: 19-23

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Antidepressant-like effects exerted by the intranasal administration of a glucagon-like peptide-2 derivative containing cell-penetrating peptides and a penetration-accelerating sequence in mice.2017

    • Author(s)
      Sachie Sasaki-Hamada, Ryuji Nakamura, Yusuke Nakao, Toshiki Akimoto, Emi Sanai, Mio Nagai, Michiko Horiguchi, Chikamasa Yamashita, Jun-Ichiro Oka.
    • Journal Title

      PEPTIDES

      Volume: 87 Pages: 64-70

    • DOI

      http://doi.org/10.1016/j.peptides.2016.11.013

    • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] LARETH-25 and β-CD improve central transitivity and central pharmacological effect of the GLP-2 peptide2016

    • Author(s)
      Yusuke Nakao,Michiko Horiguchi,Ryuji Nakamura,Sachie Sasaki-Hamada,Chihiro Ozawa,Taichi Funane,Ryo Ozawa,Jun-Ichiro Oka,Chikamasa Yamashita.
    • Journal Title

      International Journal of Pharmaceutics

      Volume: 515(1-2) Pages: 37-45

    • DOI

      http://doi.org/10.1016/j.ijpharm.2016.09.054

    • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] The Differentiation-Inducing Effect of a Retinoic Acid Derivative on a Pulmonary Carcinoma Cell Line2016

    • Author(s)
      Tomomi Akita,Ayumi Goto,Azusa Kameyama,Michiko Horiguchi,Chihiro Ozawa,Saki Akaguma,Chikamasa Yamashita.
    • Journal Title

      Journal of Cancer Biology and Therapeutics

      Volume: 1(2) Pages: 144-154

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] CD90-Target Liposomes Increase the Therapeutic Efficacy of a Retinoic Acid Derivative in Pulmonary Carcinoma.2016

    • Author(s)
      Ayumi Goto,Tomomi Akita,Shiori Nogami,Michiko Horiguchi,Ryo Abe,Chikamasa Yamashita.
    • Journal Title

      Nano Research & Applications

      Volume: 2(2) Pages: 1-12

    • DOI

      DOI: 10.21767/2471-9838.100017

    • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] 吸入剤開発における現状と課題2016

    • Author(s)
      山下親正
    • Journal Title

      PHARM STAGE

      Volume: 16(8) Pages: 47-53

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Pulmonary administration of 1,25-dihydroxyvitamin D3 to the lungs induces alveolar regeneration in a mouse model of chronic obstructive pulmonary disease.2016

    • Author(s)
      Michiko Horiguchi, Mai Hirokawa, Kaori Abe, Harumi Kumagai, Chikamasa Yamashita.
    • Journal Title

      Journal of Controlled Release

      Volume: 233 Pages: 191-197

    • DOI

      http://dx.doi.org/10.1016/j.jconrel.2016.05.006

    • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
  • [Presentation] 吸入剤試験法に関する三極調和の現状と課題2017

    • Author(s)
      山下親正
    • Organizer
      日本薬剤学会経肺経鼻投与製剤FG研究会
    • Place of Presentation
      名古屋城ドーム前キャンパス(名古屋市)
    • Year and Date
      2017-01-20
    • Invited
  • [Presentation] 経鼻投与用GLP-2誘導体の開発と抗うつ様作用2016

    • Author(s)
      岡淳一郎、濱田幸恵、堀口道子、山下親正
    • Organizer
      第3回日本医科大学・東京理科大学合同シンポジウム
    • Place of Presentation
      日本医科大学 橘桜会館 (東京)
    • Year and Date
      2016-12-17
  • [Presentation] 経鼻投与用ペプチド製剤を用いた新規うつ病治療薬2016

    • Author(s)
      岡淳一郎、濱田幸恵、堀口道子、山下親正
    • Organizer
      第49回精神神経系薬物治療研究報告会
    • Place of Presentation
      千里ライフサイエンスセンター (大阪)
    • Year and Date
      2016-12-02
  • [Presentation] 分化誘導を基盤とした難治性肺疾患の根治的療法に対する戦略2016

    • Author(s)
      秋田智后、境仁美、後藤歩、小澤千尋、亀山あずさ、大礒裕輝、廣川茉衣、野上栞里、堀口道子、山下親正
    • Organizer
      第10回 次世代を担う若手医療薬科学シンポジウム
    • Place of Presentation
      群馬(群馬大学 昭和キャンパス)
    • Year and Date
      2016-11-05 – 2016-11-06
  • [Presentation] ホスホイノシチド3キナーゼ阻害剤の経肺投与による肺胞修復を介した慢性閉塞性肺疾患の根治療法2016

    • Author(s)
      本村知己、大礒裕輝、境仁美、堀口道子、山下親正
    • Organizer
      第10回 次世代を担う若手医療薬科学シンポジウム
    • Place of Presentation
      群馬(群馬大学 昭和キャンパス)
    • Year and Date
      2016-11-05 – 2016-11-06
  • [Presentation] クルクミン経肺投与によるB16F10メラノーマの肺転移の阻害におけるHLJ1の役割2016

    • Author(s)
      牛島健太郎、鈴木智理、島田謙、堀口道子、山下親正
    • Organizer
      第10回 次世代を担う若手医療薬科学シンポジウム
    • Place of Presentation
      群馬(群馬大学 昭和キャンパス)
    • Year and Date
      2016-11-05 – 2016-11-06
  • [Presentation] COPDモデルマウスにおけるレチノイン酸誘導体Am80の薬物動態の評価および治療効果の検討2016

    • Author(s)
      熊谷春海、秋田智后、境 仁美、廣川茉衣、堀口道子、山下親正
    • Organizer
      第60回 日本薬学会関東支部大会
    • Place of Presentation
      東京大学本郷キャンパス山王会館(東京都文京区)
    • Year and Date
      2016-09-17
  • [Presentation] 小動物における新規自己吸入経肺投与方法の確立とその有用性評価2016

    • Author(s)
      加藤大貴、大礒裕揮、阿部香織、本村知己、堀口道子、山下親正
    • Organizer
      第60回 日本薬学会関東支部大会
    • Place of Presentation
      東京大学本郷キャンパス山王会館(東京都文京区)
    • Year and Date
      2016-09-17
  • [Presentation] ヒトの吸入力を反映させたAerodynamic Particles Sizerを用いた簡便な空気力学的粒度分布測定方法の開発2016

    • Author(s)
      多賀洋晃、山下親正
    • Organizer
      第60回 日本薬学会関東支部大会
    • Place of Presentation
      東京大学本郷キャンパス山王会館(東京都文京区)
    • Year and Date
      2016-09-17
  • [Presentation] 経鼻投与用neuromedin U誘導体の学習記憶改善作用2016

    • Author(s)
      舟根太地、濱田幸恵、堀口道子、恒岡弥生、中尾優介、佐々木梨衣、山下親正、岡淳一郎
    • Organizer
      トランスレーショナルリサーチ(TR)センター第5回シンポジウム
    • Place of Presentation
      東京理科大学神楽坂キャンパス冨士見校舎 (東京)
    • Year and Date
      2016-08-27
  • [Presentation] Am80封入多機能ナノ粒子を用いた肺気腫モデルマウスにおける細胞修復効果の検討2016

    • Author(s)
      長島彰太、本村知己、大礒裕輝、堀口道子、田中浩揮、秋田英万、原島秀吉、山下親正
    • Organizer
      第32回 日本DDS学会学術集会
    • Place of Presentation
      静岡県コンベンションアーツセンター「グランシップ」(静岡県静岡市)
    • Year and Date
      2016-06-30
  • [Presentation] レチノイン誘導体による肺がん細胞増殖抑制効果の検討2016

    • Author(s)
      秋田智后、堀口道子、亀山あずさ、後藤 歩、首藤紘一、寺田 弘、山下親正
    • Organizer
      日本薬剤学会 第31年会
    • Place of Presentation
      長良川国際会議場岐阜都ホテル(岐阜県岐阜市)
    • Year and Date
      2016-05-19
  • [Book] NEWパワーブック 物理薬剤学・製剤学 第3版 第3章「ドラッグデリバリーシステム」2017

    • Author(s)
      山下親正
    • Total Pages
      556(359-392)
    • Publisher
      廣川書店
  • [Book] NEWパワーブック 物理薬剤学・製剤学 第3版 第7章「医薬品開発と品質保証」2017

    • Author(s)
      山下親正
    • Total Pages
      556(499-515)
    • Publisher
      廣川書店
  • [Book] 第14改正 日本薬局方解説書 製剤総則 「5.気管支・肺に適用する製剤」2016

    • Author(s)
      山下親正
    • Total Pages
      1210(102-107)
    • Publisher
      廣川書店
  • [Patent(Industrial Property Rights)] Centrally-Acting Peptide Drivative, and Pharmaceutical Composition2017

    • Inventor(s)
      山下親正、岡淳一郎、堀口道子、濱田幸恵
    • Industrial Property Rights Holder
      東京理科大学
    • Industrial Property Rights Type
      特許
    • Industrial Property Number
      15/507,403
    • Filing Date
      2017-02-28
    • Overseas

URL: 

Published: 2018-01-16  

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