2016 Fiscal Year Research-status Report
肺胞再生治療薬に適した吸入システムの構築と実用化研究
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15K07901
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| Research Institution | Tokyo University of Science |
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Principal Investigator |
山下 親正 東京理科大学, 薬学部薬学科, 教授 (30622188)
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| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2018-03-31
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| Keywords | ドラックデリバリーシステム / 吸入システム / 再生医療 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
慢性閉塞性肺疾患（COPD）は世界の死亡原因の第3位（患者数2億人）であるのにもかかわらず、破壊された肺胞を修復する有効な根治療法は開発されていない。
そこで、本研究では、肺胞上皮幹細胞の分化誘導を基盤とした世界初の肺胞再生治療薬を開発することを目的としており、新規肺胞再生薬物の安定性評価と共に、作用部位への効率的なデリバリー技術を見出すことを目指して検討を進めてきた。また、COPDの患者は肺がんを併発していることが比較的多くみられており、このAm80が肺胞再生治療薬となるためには、肺がんを悪化させないことが必要条件である。我々はこれまでに、新規肺胞再生治療薬の候補の一つであるレチノイン酸誘導体Am80に肺がん細胞に対する増殖抑制効果があることを見出すとともに、エラスターゼ誘発性肺気腫モデルマウスを用いて、フリーのAm80よりも少ない用量で肺胞修復効果を見られるドラッグキャリアー(ssPalm)を見出すことができた。
本年度は、新規肺胞再生薬物の一つであるAm80がin vivoにおいても肺がんにも有効であることを確認することを目的に検討を行った。その結果、ヌードマウスに対し肺がん細胞を移植したモデルに対するAm80の抗腫瘍効果を明らかにすることができた。一方で、難溶性のAm80を新規肺胞再生治療薬として開発するためには、臨床応用できる粉末吸入システムを構築することが重要である。そこで、我々が開発した粉末吸入システムであるOtsuka Dry Powder Inhalation (ODPI) Systemを難溶性薬物にも適用できるように改良することを目的に検討を行ったところ、ssPalmを含有する状態でのケーキ形成が確認できた。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
本年度は、新規肺胞再生薬物の一つであるAm80がin vivoにおいても肺がんにも有効であることを確認することを目指して検討を進めた。その結果、ヌードマウスに対し肺がん細胞を移植したモデルに対するAm80の抗腫瘍効果を明らかにすることができた。また、我々が開発した粉末吸入システムであるOtsuka Dry Powder Inhalation (ODPI) Systemを難溶性薬物にも適用できるように改良することを目的に検討を行ったところ、ssPalmを含有する状態でのケーキ形成が確認できた。
これらの知見は、本研究の目標である肺胞上皮幹細胞の分化誘導を基盤とした世界初の肺胞再生治療薬の開発に着実に貢献していると考えられる。
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| Strategy for Future Research Activity |
ssPalmが効率よく肺胞修復効果を誘導するドラッグキャリアーであることを明らかにしてきたが、その最適となるssPalmの大きさや薬物封入量を明らかにすることが重要である。今後は、効率よく肺胞修復効果を誘導するssPalmの最適な粒子径、投与量を確認し、そのメカニズムの一部を解明することを目標とする。
一方、粉末吸入システムであるOtsuka Dry Powder Inhalation (ODPI) Systemの改良を目的に検討を行ったところ、ssPalmを含有する状態でのケーキ形成が確認できたため、今後はヒトの吸気により吸入できる製剤化を目指した検討を行っていく。
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| Causes of Carryover |
少額のため、研究に必要な試薬等がなかったため
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
来年度予算と合算して研究に必要な試薬等を購入予定
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