2017 Fiscal Year Annual Research Report
Studies on process of generation and metabolism of oxidized LDL in vivo.
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15K07944
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| Research Institution | Showa University |
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Principal Investigator |
板部 洋之 昭和大学, 薬学部, 教授 (30203079)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
山口 智広 昭和大学, 薬学部, 准教授 (50347530) [Withdrawn]
小濱 孝士 昭和大学, 薬学部, 准教授 (60395647)
加藤 里奈 昭和大学, 薬学部, 助教 (30392400)
笹部 直子 昭和大学, 薬学部, 助教 (50643566)
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| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2018-03-31
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| Keywords | リポタンパク質 / 酸化LDL / LC-MS/MS / 安定同位体標識 / 酸化リン脂質 / LCAT / リゾPC / Lp-PLA2 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
当研究室ではヒト血漿中からoxLDLを分離し脂質組成解析を行ってきた。その結果から、生体内oxLDL中は必ずしもoxPCやlysoPCを蓄積していない可能性が示され、試験管内で調整したoxLDLの脂質組成と著しい違いがあることが分かった。生体内でのoxLDLの代謝動態を明らかにするため、重水素標識プローブを用いたリピドミクスで、oxLDL中に生じた脂質のリポタンパク質上での代謝を検討した。健常ヒトLDLにd13-lysoPCを添加した標識LDLをHDLと37℃でインキュベートすると、HDL存在下では経時的にd13-lysoPCが減少し、4時間後には50％以下になった。同時にd13-lysoPCに由来する様々な分子種のジアシル型PCが生成し、反応時間依存的に増加した。主要分子種はリノール酸が付加されたと考えられるC34:2-PCであった。d13-lysoPCがLDL、HDLの双方に分布したのみならず、生成したジアシル型PCもLDL、HDLの双方に分布し、リポタンパク質間の輸送も速やかに起こることが分かった。ジアシル型d13-PC の生成はLCAT阻害剤のDTNBで抑制されたが、Lp-PLA2阻害剤のpefablocではほとんど影響がなかった。oxPCのモデルとして重水素化glutaroyl-PC（d13-PGPC）をLDLに添加すると、速やかにd13-lysoPCに転換した。Pefabloc存在下では、d13-PGPCは安定化したが、LDLからHDLへの移行は速やかに起こり、両粒子間に分布した。LDLの酸化変性により生じたoxPC は、Lp-PLA2により速やかに加水分解され、生じたlysoPCはヒト血中ではHDLのLCATにより再アシル化されジアシル型PCに変換し、一部はHDL粒子に移動することが示された。
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