2017 Fiscal Year Annual Research Report
The analysis of mechanism in the serious inflammatory responses induced by dead cells as aging.
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15K07949
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| Research Institution | Toho University |
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Principal Investigator |
永田 喜三郎 東邦大学, 理学部, 教授 (10291155)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
小林 芳郎 東邦大学, 理学部, 教授 (10134610) [Withdrawn]
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| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2018-03-31
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| Keywords | 老化 / アポトーシス / 炎症 / マクロファージ / 貪食 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
老化に伴うアポトーシス細胞に対するマクロファージ貪食能の低下がマクロファージ自体の細胞老化に忌諱するのか、または老化に伴う個体環境の変化（個体老化）に起因するのか調べるため、老化マクロファージの若年マウスへの移植実験を行った。本実験では、レシピエントとして腹腔マクロファージを枯渇処理した若年マウスを、ドナーとして骨髄細胞から誘導した長期培養マクロファージを用いた。
マクロファージの枯渇は、リポソーム化したクロドロネート（細胞毒）を用い、これをマクロファージが選択的に取り込むことによってアポトーシスに陥らせることによって行った。
まず用いた長期培養マクロファージが老化マクロファージとして用いて問題ないかを確認するため、老化マーカーであるbeta-SA-galactosidaseの発現とがん抑制遺伝子であるp53の活性化を検証した。その結果、培養三ヶ月で両マーカーとも検出され、三ヶ月培養マクロファージが老化マクロファージに匹敵することを確認できた。
得られたマクロファージを後期アポトーシス細胞とともにレシピエントマウスに移植し、経時的に炎症応答を調べたところ、コントロールとして行った若年マクロファージを移植したときと比べて、有意に炎症応答の増強および炎症応答の終息遅延がみられた。これらの結果から、老化に伴うマクロファージの貪食能の低下は、マクロファージ自体が細胞老化することに原因があると推察された。
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