2017 Fiscal Year Annual Research Report
Function as well as regulation on expression of a novel hyaluronidase in cancer and inflammation
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15K07951
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| Research Institution | Meijo University |
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Principal Investigator |
山田 修平 名城大学, 薬学部, 教授 (70240017)
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2015-04-01 – 2018-03-31
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| Keywords | ヒアルロニダーゼ / コンドロイチン硫酸 / ヒアルロン酸 / 癌 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究では、ヒアルロニダーゼ（HYAL）ファミリーの1つである、新規酵素ヒアルロニダーゼ４（HYAL4）の、癌および炎症における役割を解明しようとしている。HYAL4はヒアルロン酸（HA）によく似たグリコサミノグリカンであるコンドロイチン硫酸（CS）に特異的に作用する酵素であり、癌の発症に関係する可能性がある。以下の【１】～【５】の研究項目を計画しており、それぞれについて、以下に記すような結果が得られた。【１】培養細胞を用いた癌の悪性度に及ぼすHYAL4の効果： HEK293細胞に、HYAL4の遺伝子を安定導入し、高発現細胞株を作成した。逆に、HYAL4を高発現しているがん細胞株に対して、shRNAを安定導入した。ノックダウンが起こっていることを確認した。培地中のCS量の変化を定量したが、コントロール細胞に比べ、変化は見られなかった。【２】培養細胞を用いた癌の悪性度に及ぼすCSオリゴ糖の効果：精巣型HYALを用いて市販のHA、CS-A、CS-Cを消化し、オリゴ糖を大量に得た。ルイス肺ガン細胞株を用い、細胞増殖、細胞移動に対するオリゴ糖の影響を評価した。しかし、いずれの実験でも有意な差は見られなかった。【３】HYAL4ノックアウトマウスの作製：CRISPR/CAS9を利用したノックアウトマウスの作製を行なった。表現型の解析などは今後行う。【４】ヒトの癌組織や炎症組織でのHYAL4の発現：様々な癌組織におけるHYAL4の発現亢進を、リアルタイムPCRで調べた。発現亢進している癌組織もあったが、統一した見解が得られていない。【５】HYAL4に特異的な阻害剤の開発：海外研究協力者であるインド、バンガロール大学のBasappa博士が化学合成した候補化合物について、HYAL4を特異的に阻害する化合物をスクリーニングしたが、特異性の高い有効な阻害剤は見つかっていない。
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[Journal Article] The reduction of heparan sulphate in the glomerular basement membrane does not augment urinary albumin excretion.2018
Author(s)
Satoshi Aoki, Akiko Saito-Hakoda, Takeo Yoshikawa, Kyoko Shimizu, Kiyomi Kisu, Susumu Suzuki, Kiyoshi Takagi, Shuji Mizumoto, Shuhei Yamada, Toin H. van Kuppevelt, Atsushi Yokoyama, Taiji Matsusaka, Hiroshi Sato, Sadayoshi Ito, Akira Sugawara
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Journal Title
Nephrol. Dial. Transplant.
Volume: 33
Pages: 26-33
DOI
Peer Reviewed / Int'l Joint Research
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[Journal Article] Vascular abnormalities in the placenta of Chst14-/- fetuses: implications in the pathophysiology of perinatal lethality of the murine model and vascular lesions in human CHST14/D4ST1 deficiency.2018
Author(s)
Takahiro Yoshizawa, Shuji Mizumoto, Yuki Takahashi, Shin Shimada, Kazuyuki Sugahara Jun Nakayama, Shin’ichi Takeda, Yoshihiro Nomura, Yuko Nitahara-Kasahara, Takashi Okada, Kiyoshi Matsumoto, Shuhei Yamada, Tomoki Kosho
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Journal Title
Glycobiology
Volume: 28
Pages: 80-89
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Identification of biallelic EXTL3 mutations in a novel type of spondylo-epi-metaphyseal dysplasia.2017
Author(s)
Long Guo, Nursel H. Elcioglu, Shuji Mizumoto, Zheng Wang, Bige Noyan, Hatice M. Albayrak, Shuhei Yamada, Naomichi Matsumoto, Noriko Miyake, Gen Nishimura, Shiro Ikegawa
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Journal Title
J. Hum. Genet.
Volume: 62
Pages: 797-801
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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