2017 Fiscal Year Annual Research Report
Roles of lymphocytic cholinergic system in T cells in regulation of the differentiation of naive T cells via muscarinic acetylcholine receptors
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15K07979
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| Research Institution | Doshisha Women's College of Liberal Arts |
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Principal Investigator |
藤井 健志 同志社女子大学, 薬学部, 教授 (80255380)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
間下 雅士 同志社女子大学, 薬学部, 助教 (30738886)
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| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2018-03-31
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| Keywords | アセチルコリン / ムスカリン受容体 / T細胞 / カルシウム / サイトカイン / フローサイトメトリー / 制御性T細胞 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
免疫機能の調節メカニズムにおけるアセチルコリン（ACh）の役割を解明していく目的で、T細胞の活性化およびナィーブヘルパーT細胞の分化におけるムスカリン性ACh受容体（mAChR）の役割を解析した。
１．mAChRの細胞内カルシウムシグナルの細胞機能変化のメカニズム：T細胞におけるmAChR刺激による一過性カルシウムシグナル上昇に続くオシレーション反応および転写調節因子c-fosの遺伝子発現の増強には、カルシウム遊離活性型カルシウムチャネル（CRAC）の関与に加えて、イノシトール三リン酸によるカルシウムシグナルが関与していることが明らかとなった。T細胞の活性化によりmAChR遺伝子発現が減少する結果、mAChRを介するカルシウムシグナル下減弱することが明らかになった。
２．Ｔ細胞分化におけるAChの役割：OT-IIおよびDO11.10マウスのovalbumin（OVA）刺激によるナイーブヘルパーT細胞からTh17および制御性T細胞（Treg細胞）への分化誘導に対して、mAChR刺激は影響を及ぼさなかった。α7型二コチン受容体はTreg細胞への分化に対して抗原提示細胞依存的には抑制的に、ナィーブヘルパーT細胞へは直接的には促進的に関与していることから、mAChRとnAChRとではT細胞の分化における役割が異なることが判明した。
３．mACbRのサイトカイン発現における役割:T細胞活性化薬フイトヘマアグルチニン（PHA）によるT細胞におけるIL-2の遺伝子およびたんぱく質の増大は、CRACチャネルの関与に加えて、NF-κBの関与が明らかとなった。
以上のことから、mAChRは直接的にナイーブヘルパーT細胞の分化には関与していないが、分化誘導の初期段階において間接的に関与している可能性が示唆された。
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