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2016 Fiscal Year Research-status Report

Runxファミリーによる毛包形成の分子基盤確立

Research Project

Project/Area Number 15K07980
Research InstitutionRitsumeikan University

Principal Investigator

藤田 隆司  立命館大学, 薬学部, 准教授 (30319793)

Project Period (FY) 2015-04-01 – 2018-03-31
Keywords毛包形成 / Runx
Outline of Annual Research Achievements

骨組織では、Runx2の下流にIhhシグナルが機能することがわかっていたが、皮膚組織におけるRunxとヘッジホッグシグナルの連携についてわかっていなかった。組織解析・F-IHC解析から、直接的な制御ではないが、空間的にRunx2,3陽性細胞がRunx2,3陰性細胞に対してShhを誘導していることが強く示唆された。Runxファミリー標的遺伝子機能について調べるために、shRNAを作成、パッチ法により移植毛形成を評価した。対象となる細胞ポピュレーションは、毛乳頭細胞、皮膚上皮細胞で、それぞれ遺伝子改変後、移植試験を行った。その結果、生体レベルでTnfrsf19がRunxの下流に位置し、初期毛包形成や毛穴形成に重要な働きがあることを証明できた。再現性について検討中である。また、メカニズムを調べるために、Runxファミリー標的遺伝子をCRISPR/Cas9システムによりノックアウト細胞を樹立した。樹立した細胞の遺伝子発現パターンをshRNA導入細胞とマイクロアレイ法により比較すると、ほぼ同一のシグナル分子が著しく阻害されていた。これについて、発現パターンを調べ、毛包形成初期の分子シグナルについて明快なエビデンスを提供できると考えている。加えて、これを制御する化合物についても同定を試みており、実用性を見据えた研究展開ができた。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

2年目の研究計画がほぼ達成できたため。

Strategy for Future Research Activity

一部異所的発現があるものの、大まかなin vivoでワークするTnfrsf19プロモーター領域を見出すことに成功した。このプロモーターを使って、上流因子であるRunxのdominant-negative体、およびCbfb shRNAを導入して、表現型から毛包形成分子シグナルを明らかにする。

  • Research Products

    (4 results)

All 2016

All Journal Article (1 results) (of which Peer Reviewed: 1 results,  Open Access: 1 results,  Acknowledgement Compliant: 1 results) Presentation (2 results) (of which Int'l Joint Research: 2 results) Patent(Industrial Property Rights) (1 results) (of which Overseas: 1 results)

  • [Journal Article] Protective and therapeutic effects of fucoxanthin against sunburn caused by UV irradiation.2016

    • Author(s)
      Mio Matsui, Kosuke Tanaka, Naoki Higashiguchi, Hisato Okawa, Yoichi Yamada, Ken Tanaka, Soichiro Taira, Tomoko Aoyama, Misaki Takanishi, Chika Natsume, Yuuki Takakura, Norihisa Fujita, Takeshi Hashimoto, Takashi Fujita
    • Journal Title

      Journal of Pharmacological Sciences

      Volume: 132 Pages: 55-64

    • DOI

      10.1016/j.jphs.2016.08.004

    • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
  • [Presentation] Fucoxanthinol attenuates triacylglycerol content in mature adipocytes and oxidative stress-induced muscle atrophy in skeletal muscle cells.2016

    • Author(s)
      Maki YOSHIKAWA, Takashi FUJITA, Masashi HOSOKAWA, Kazuo MIYASHITA, Hoyoku NISHINO, Takeshi HASHIMOTO
    • Organizer
      Obesity week 2016
    • Place of Presentation
      New Orleans, USA
    • Year and Date
      2016-10-31 – 2016-11-04
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] The effect of Fucoxanthinol on lipolytic activity in 3T3-L1 adipocytes.2016

    • Author(s)
      Maki YOSHIKAWA, Takashi FUJITA, Masashi HOSOKAWA, Kazuo MIYASHITA, Hoyoku NISHINO, Takeshi HASHIMOTO
    • Organizer
      Annual Congress of the European College of Sport Science
    • Place of Presentation
      Vienna, Austlia
    • Year and Date
      2016-07-06 – 2016-07-09
    • Int'l Joint Research
  • [Patent(Industrial Property Rights)] ITCH SUPPRESSION BY FUCOXANTHIN2016

    • Inventor(s)
      Takashi Fujita
    • Industrial Property Rights Holder
      Ritsumeikan, Logic Co., Ltd
    • Industrial Property Rights Type
      特許
    • Industrial Property Number
      US9,566,262
    • Filing Date
      2016-04-20
    • Acquisition Date
      2017-02-14
    • Overseas

URL: 

Published: 2018-01-16  

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