2018 Fiscal Year Annual Research Report
Analysis of cognitive behavioral disorders induced by neurotrophic factor in developmental dopaminergic neuron
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15K07989
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| Research Institution | Institute for Developmental Research, Aichi Human Service Center |
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Principal Investigator |
水野 誠 愛知県心身障害者コロニー発達障害研究所, 神経制御学部, 主任研究員 (20345515)
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| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2019-03-31
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| Keywords | 発達障害 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
上皮成長因子（EGF）や脳由来神経栄養因子（BDNF）はドパミン作動性神経系の分化発達ならびにその機能維持に作用することが示唆されている神経栄養因子であり、、細胞間の相互作用を担う拡散性のタンパク質因子である。なかでも、EGFによる炎症シグナルは、プロスタグタンジンの初期合成酵素であるシクロオキシゲナーゼ2（COX2）を活性化し、同時にその基質となるアラキドン酸の産生も促進させることが報告されている。これまでに、上皮成長因子による動物の社会性行動の障害は、発達段階における前頭皮質でのシクロオキシゲナーゼの誘導の増加が関わっていることを見いだした。この栄養因子の作用で現れる社会性行動の障害が、ドパミン神経系の発達段階の過程において、妊娠１４日目前後に影響を受けることが判明したことから、出生前の前頭皮質における炎症誘発が前頭皮質でのドパミン神経に作用し社会性行動異常を誘導することが示唆された。
そこで、妊娠マウスの発達段階（妊娠７日、妊娠１４日）において、上皮成長因子を投与した時に、社会性障害を有するマウスが現れたので、成熟後においての影響を調べるために、免疫組織学的にドパミン関連たんぱく質の発現を解析した。成熟後において、ドパミン受容体とドパミントランスポーターは、大脳皮質内における発現は、社会性障害を有するマウスは対照群のマウスと比べ大きな変化は認められなかった。このことから、発達段階では一過性にドパミン作動性神経系に作用し障害を誘発していることが示唆された。
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Research Products
(2 results)
