2016 Fiscal Year Research-status Report
抗がん剤の副作用低減を目指した天然物アミノ酸誘導体の合成
| Project/Area Number |
15K08004
|
|---|
| Research Institution | Nihon University |
|---|
Principal Investigator |
浮谷 基彦 日本大学, 理工学部, 准教授 (40318358)
|
|---|
| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
深津 誠 日本大学短期大学部, その他部局等, 教授 (80181238)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2018-03-31
|
| Keywords | 抗がん剤 / 天然物 / アミノ酸 / LAT1 / 選択性 |
|---|
| Outline of Annual Research Achievements |
天然物は，医薬品開発研究における重要な資源（リード化合物）であるが，抗がん剤開発の観点から見た場合，がん細胞を死滅させるだけでなく，正常細胞に悪影響を及ぼす場合も多く，これが副作用を生じる要因の一つとなっている．従って，副作用が低い抗がん剤を開発するには，がん細胞に選択的に作用する分子を見つけ出す必要がある．一方，天然物は構造に多様性があり，がん細胞に選択的に作用する分子を創製する上で重要な化合物ライブラリーを提供している．
このような背景から，本研究では天然分子を活用し，がん細胞に対する作用を明らかにするとともに，その誘導体を合成し，がん細胞選択的に作用する抗がん分子の開発を目指した．本年度は，①ジテルペノイド－アミノ酸結合分子の合成，②天然トリテルペノイドを出発物質としたα-アミノ酸合成，③天然分子の抗がん活性評価，④作用機構解明実験系の確立，を実施した．この結果，①Steviosideを原料としたジテルペノイド－アミノ酸（アラニン，フェニルアラニン等）結合分子を合成し，がん細胞に対して顕著な細胞傷害活性を示すことを見出した．②天然トリテルペノイドamyrinを原料とし，これまでに報告例のない新規トリテルペノイド系α－アミノ酸の合成に成功した．③薬用植物資源であるE. longifoliaより単離したアルカロイドの，がん細胞に対する強い細胞傷害活性を明らかにした．④細胞膜に存在するアミノ酸輸送タンパク質に対する評価実験系を確立した．
最終年度（平成29年度）は，これらの研究成果を総括し，アミノ酸構造を持つ天然物の合成を完結させ，その抗がん活性，がん細胞選択性を明らかにしていく計画である．
|
| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
平成28年は，本研究を遂行する上で重要となる基礎データの取得（テルペノイド－アミノ酸結合体の抗がん活性，α-アミノ酸構造を持つ分子の合成，天然由来アルカロイドの抗がん活性解明，作用機構解明に向けた実験系の確立）を達成したことから，本研究の目的である，「副作用を低減した抗がん分子の開発」に順調に近づいていると考えている．しかし，研究テーマを広げすぎたことにより１テーマ当たりの成果が薄くなり，論文発表に値するようなまとまった成果を得るには至らなかった．その為，本年度の進捗については「やや遅れている」と評価した．
|
| Strategy for Future Research Activity |
平成29年度は，平成28年度に確立したテルペノイド－アミノ酸結合体，α-アミノ酸構造を持つテルペノイドの合成実験を完結し，それらの抗がん活性，がん細胞に対する選択性を評価する．また，アミノ酸輸送タンパクを介したがん細胞への分子取込み実験を行い，アミノ基・カルボキシ基を持つ天然物が，標的生体分子（アミノ酸輸送タンパク質）へ作用する程度を評価し，副作用を低減した抗がん性天然物の合成を達成する計画である．
|
Research Products
(1 results)
