炎症性腸疾患の克服をめざした新規治療薬シーズの探索

2015 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 15K08008
• Research Institution: Kinki University
• Principal Investigator: 森川 敏生 近畿大学, 薬学総合研究所, 教授 (10340449)
• Project Period (FY): 2015-04-01 – 2018-03-31
• Keywords: Mammea siamensis / Melodorum fruticosum / Myristica fragrans / Nelumbo nucifera / Cnidium officinale / アロエ

Outline of Annual Research Achievements

世界各地の伝承・伝統薬物資源から潰瘍性大腸炎やクローン病などの炎症性腸疾患の治療に有用な医薬シーズを探索することを目的とする．すなわち，炎症性腸疾患の活動期において観察されるTNF-αの過剰産生により惹起される各種臓器障害や炎症反応などの種々の生体内イベントを軽減あるいは調節できる天然由来低分子化合物を探索するとともに，その活性発現の必須構造や構造活性相関を明らかにする．加えて，その病変部に顕著な増加が認められているマクロファージや好中球などのiNOS陽性細胞の活性化抑制作用およびその作用機序解明研究についてもあわせて実施し，もって新たな炎症性腸疾患治療薬シーズを発見，提案することを目的とする．
研究初年度である今年度は，タイ天然薬物のMammea siamensisや Melodorum fruticosum，香辛料として用いられるメース(Myristica fragrans，仮種皮)，ハス(Nelumbo nucifera)花部，生薬センキュウ(Cnidium officinale)およびアロエなどの薬用資源からTNF-α感受性低減作用を有する有望素材をピックアップすることができ，かつ，その含有成分の探索研究について実施した．

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

当初の計画どおり，研究初年度である平成27年度において種々の薬用資源からTNF-α感受性低減作用を有する有望素材をピックアップすることができ，かつ，その含有成分の探索研究について概ね順調な進捗がみられていると考える．

Strategy for Future Research Activity

ピックアップされた候補素材の含有成分について活性評価し，その活性寄与成分を明らかにするとともに，iNOS発現至る細胞内シグナル伝達に及ぼす影響などを検討し，もって新たな炎症性腸疾患治療薬候補物質の提案に繋げたい．

Research Products

• [Int'l Joint Research] ラジャマンガラ工科大学(タイ)
  • Country Name: THAILAND
  • Counterpart Institution: ラジャマンガラ工科大学
• [Int'l Joint Research] 台湾国立中国医薬研究所(台湾)
  • Country Name: その他の国・地域
  • Counterpart Institution: 台湾国立中国医薬研究所
• [Journal Article] Andirolides W-Y from the flower oil of andiron (Carapa guianensis, Meliaceae) (2015)
  • Author(s): Sakamoto A., Tanaka Y., Yamada T., Kikuchi T., Muraoka O., Ninomiya K., Morikawa T., Tanaka R.
  • Journal Title: Fitotherapia Volume: 100 Pages: 81-87
  • DOI: 10.1016/j.fitote.2014.09.003
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Carapanolides M-S from seeds of andiroba (Carapa guianensis, Meliaceae) and triglyceride metabolism-promoting activity in high glucose-pretreated HepG2 cells (2015)
  • Author(s): Inoue T., Matsui Y., Kikuchi T., Yamada T., In Y., Muraoka O., Sakai C., Ninomiya K., Morikawa T., Tanaka R.
  • Journal Title: Tetrahedron Volume: 71 Pages: 2753-2760
  • DOI: 10.1016/j.tet.2015.03.017
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Total synthesis of 4,5-didehydroguadiscine: a potent melanogenesis inhibitor from the Brazilian medicinal herb, Hornschuchia oblique (2015)
  • Author(s): Tanabe G., Sugano Y., Shirato M., Sonoda N., Tsutsui N., Morikawa T., Ninomiya K., Yoshikawa M., Muraoka O.
  • Journal Title: Journal of Natural Medicines Volume: 78 Pages: 1536-1542
  • DOI: 10.1021/np500995z
  • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Dipeptidyl peptidase-IV inhibitory activity of dimeric dihydrochalcone glycosides from flowers of Helichrysum arenarium (2015)
  • Author(s): Morikawa T., Ninomiya K., Akaki J., Kakihara N., Kuramoto H., Matsumoto Y., Hayakawa T., Muraoka O., Wang L.-B., Wu L.-J., Nakamura S., Yoshikawa M., Matsuda H.
  • Journal Title: Journal of Natural Medicines Volume: 69 Pages: 494-506
  • DOI: 10.10007/s11418-015-0914-8
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
• [Presentation] 延命草由来ジテルペノイド成分のメラニン産生抑制作用 (2016)
  • Author(s): 二宮清文，萬瀬貴昭，岡田枝里子，松本 拓，岡﨑 茜，要 欣志， 中村 翔, 森川敏生
  • Organizer: 日本薬学会第136年会
  • Place of Presentation: パシフィコ横浜（横浜）
  • Year and Date: 2016-03-26 – 2016-03-29
• [Presentation] アンデローバ含有成分の脂肪肝低減作用成分 (2016)
  • Author(s): 二宮清文，酒井千恵，村岡 修，菊地 崇，山田剛司，田中麗子， 森川敏生
  • Organizer: 日本薬学会第136年会
  • Place of Presentation: パシフィコ横浜（横浜）
  • Year and Date: 2016-03-26 – 2016-03-29
• [Presentation] メラニン産生抑制活性を有する蓮華含有アルカロイド成分の安定性評価 (2016)
  • Author(s): 二宮清文, 奥川修平, 甕 千明, 北川仁一朗, 田邉元三, 吉川雅之, 村岡 修, 森川敏生
  • Organizer: 日本薬学会第136年会
  • Place of Presentation: パシフィコ横浜（横浜）
  • Year and Date: 2016-03-26 – 2016-03-29
• [Presentation] ケープアロエ葉末の抗炎症作用成分 (2016)
  • Author(s): 二宮清文, 大山更紗, 赤木淳二, 松本 拓, 松尾菜都子, 尾関快天, 岡田拓也, 吉田郁代, 森川敏生
  • Organizer: 日本薬学会第136年会
  • Place of Presentation: パシフィコ横浜（横浜）
  • Year and Date: 2016-03-26 – 2016-03-29
• [Presentation] センキュウ(Cnidium officinale, 根茎)の抗炎症作用成分 (2016)
  • Author(s): 二宮清文, 塩谷美幸, 尾関快天, 松尾菜都子, 森川敏生
  • Organizer: 日本薬学会第136年会
  • Place of Presentation: パシフィコ横浜（横浜）
  • Year and Date: 2016-03-26 – 2016-03-29
• [Presentation] タイ天然薬物 Melodorum fruticosum 由来 NO 産生抑制活性を有する Butenolide 類の 全合成 (2016)
  • Author(s): 田邉元三, 森川敏生, 小川哲平, 薗田直樹, 至田智行, 萬瀬貴昭, 二宮清文, 筒井 望, 村岡 修
  • Organizer: 日本薬学会第136年会
  • Place of Presentation: パシフィコ横浜（横浜）
  • Year and Date: 2016-03-26 – 2016-03-29
• [Presentation] Phthalides from rhizomes of Cnidium officinale as new leads for fatty liver therapeutic candidates (2015)
  • Author(s): Ninomiya K., Sakai C., Shiotani M., Morikawa T.
  • Organizer: 7th Asian Association of Schools of Pharmacy (AASP) Conference
  • Place of Presentation: GIS NTU Convention Centre (Taipei), Taiwan
  • Year and Date: 2015-10-30 – 2015-11-02
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] Hepatoprotective triterpene saponins from roots of Bupleurum falcatum (2015)
  • Author(s): Konno T., Ninomiya K., Yoshikawa M., Matsuda H., Morikawa T.
  • Organizer: 7th Asian Association of Schools of Pharmacy (AASP) Conference
  • Place of Presentation: GIS NTU Convention Centre (Taipei), Taiwan
  • Year and Date: 2015-10-30 – 2015-11-02
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] 蓮華 (Nelumbo nucifera，花部) のメラニン産生抑制活性成分を指標とした品質評価 (2015)
  • Author(s): 森川敏生，北川仁一朗，奥川修平，甕 千明，田邉元三，亀井惟頼，二宮清文，吉川雅之，村岡 修
  • Organizer: 第 6 回食品薬学シンポジウム
  • Place of Presentation: 岡山大学津島キャンパス（岡山）
  • Year and Date: 2015-10-30 – 2015-10-31
• [Presentation] ケープアロエの炎症性サイトカインTNF-alpha 誘発細胞障害抑制作用成分 (2015)
  • Author(s): 大山更紗，赤木淳二，松本 拓，松尾菜都子，尾関快天，吉田郁代，二宮清文，森川敏生
  • Organizer: 第 65 回日本薬学会近畿支部総会・大会
  • Place of Presentation: 大阪大谷大学（大阪）
  • Year and Date: 2015-10-17 – 2015-10-17
• [Presentation] タイ天然薬物 Mammea siamensis 花部の機能性成分(5)－新規プレニルクマリン mammeasin CおよびDのアロマターゼ阻害活性－ (2015)
  • Author(s): 二宮清文，柴谷華苗，佐伯竣介，末吉真弓，Chaipech Saowanee，Pongpiriyadacha Yutana，早川堯夫，村岡 修，森川敏生
  • Organizer: 第 65 回日本薬学会近畿支部総会・大会
  • Place of Presentation: 大阪大谷大学（大阪）
  • Year and Date: 2015-10-17 – 2015-10-17
• [Presentation] タイ天然薬物 Melodorum fruticosum 由来 NO 産生抑制活性を有する Butenolide 類の全合成 (2015)
  • Author(s): 至田智之，田邉元三，森川敏生，萬瀬貴昭，小川哲平，薗田直樹，二宮清文，筒井 望，村岡 修
  • Organizer: 第 65 回日本薬学会近畿支部総会・大会
  • Place of Presentation: 大阪大谷大学（大阪）
  • Year and Date: 2015-10-17 – 2015-10-17
• [Presentation] ミシマサイコ (Bupleurum falcatum L.) 根部の肝障害抑制活性成分 (2015)
  • Author(s): 今野拓哉，二宮清文，吉川雅之，松田久司，森川敏生
  • Organizer: 第 65 回日本薬学会近畿支部総会・大会
  • Place of Presentation: 大阪大谷大学（大阪）
  • Year and Date: 2015-10-17 – 2015-10-17
• [Presentation] アンデローバ含有リモノイドの肝細胞内中性脂肪低減作用 (2015)
  • Author(s): 二宮清文，酒井千恵，村岡 修，菊地 崇，山田剛司，田中麗子，森川敏生
  • Organizer: 日本生薬学会第 62 回年会
  • Place of Presentation: 長良川国際会議場（岐阜）
  • Year and Date: 2015-09-11 – 2015-09-12
• [Presentation] メース(Myristica fragrans，仮種皮)の機能性成分(6)-新規ネオリグナン成分の化学構造- (2015)
  • Author(s): 二宮清文，八幡郁子，田邉元三，早川堯夫，村岡 修，森川敏生
  • Organizer: 日本生薬学会第 62 回年会
  • Place of Presentation: 長良川国際会議場（岐阜）
  • Year and Date: 2015-09-11 – 2015-09-12
• [Presentation] タイ天然薬物 Mammea siamensis 花部の抗炎症作用成分 (2015)
  • Author(s): 森川敏生，二宮清文，佐伯竣介，宮澤聖也，Chaipech Saowanee，Pongpiriyadacha Yutana，早川堯夫，村岡 修
  • Organizer: 第 59 回香料･テルペンおよび精油化学に関する討論会
  • Place of Presentation: 近畿大学（大阪）
  • Year and Date: 2015-09-05 – 2015-09-06
• [Presentation] タイ天然薬物 Melodorum fruticosum の由来 NO 産生抑制活性を有する Butenolide 類の全合成 (2015)
  • Author(s): 田邉元三，森川敏生，小川哲平，薗田直樹，至田智行，萬瀬貴昭，二宮清文，筒井 望，村岡 修
  • Organizer: 第 59 回香料･テルペンおよび精油化学に関する討論会
  • Place of Presentation: 近畿大学（大阪）
  • Year and Date: 2015-09-05 – 2015-09-06
• [Presentation] メース(Myristica fragrans，仮種皮)の新規ネオリグナン成分 (2015)
  • Author(s): 八幡郁子，二宮清文，尾関快天，西田枝里子，早川堯夫，村岡 修，森川敏生
  • Organizer: 第 59 回香料･テルペンおよび精油化学に関する討論会
  • Place of Presentation: 近畿大学（大阪）
  • Year and Date: 2015-09-05 – 2015-09-06
• [Presentation] Bioactive constituents from hooks of Uncaria rhynchophylla -effects on TNF-alpha-induced cell damage and neurite outgrowth- (2015)
  • Author(s): Ninomiya K., Kawabata C.,Minamino T., Ozeki K., Matsuo N., Hayakawa T., Morikawa T.
  • Organizer: Inaugural Symposium of the Phytochemical Society of Asia 2015 (ISPSA2015)
  • Place of Presentation: Tokushima Bunri University (Tokushima), Japan
  • Year and Date: 2015-08-29 – 2015-09-02
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] Chemokine receptor CCR3 antagonist from arils of Myristica fragrans (2015)
  • Author(s): Morikawa T., Hachiman I., Matsuo K., Ninomiya K., Muraoka O., Hayakawa T., Nakayama T.
  • Organizer: Inaugural Symposium of the Phytochemical Society of Asia 2015 (ISPSA2015)
  • Place of Presentation: Tokushima Bunri University (Tokushima), Japan
  • Year and Date: 2015-08-29 – 2015-09-02
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] Quantitative determination of potent melanogenesis inhibitors in "lotus flower", the flower buds of Nelumbo nucifera (2015)
  • Author(s): Okugawa S., Ninomiya K., Kitagawa N., Matsumoto T., Kamei I., Lee I.-J., Yoshikawa M., Muraoka O., Morikawa T.
  • Organizer: Inaugural Symposium of the Phytochemical Society of Asia 2015 (ISPSA2015)
  • Place of Presentation: Tokushima Bunri University (Tokushima), Japan
  • Year and Date: 2015-08-29 – 2015-09-02
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] アロエ属植物による炎症性サイトカイン TNF-alpha の感受性低減作用 (2015)
  • Author(s): 大山更紗，赤木淳二，松本 拓，松尾菜都子，尾関快天，吉田郁代，二宮清文，森川敏生
  • Organizer: 第 32 回和漢医薬学会大会
  • Place of Presentation: 富山国際会議場（富山）
  • Year and Date: 2015-08-22 – 2015-08-23
• [Presentation] センキュウ(Cnidiumofficinale，根茎) の機能性成分(3)-含有フタリド成分の一酸化窒素産生抑制活性- (2015)
  • Author(s): 塩谷美幸，二宮清文，尾関快天，松尾菜都子，森川敏生
  • Organizer: 第 32 回和漢医薬学会大会
  • Place of Presentation: 富山国際会議場（富山）
  • Year and Date: 2015-08-22 – 2015-08-23
• [Presentation] ニクズクイ(Myristica fragrans，仮種皮) の脱顆粒抑制作用成分 (2015)
  • Author(s): 八幡郁子，二宮清文，松田久司，畑 裕基，菅原かおる，吉川雅之，早川堯夫，村岡 修，森川敏生
  • Organizer: 第 32 回和漢医薬学会大会
  • Place of Presentation: 富山国際会議場（富山）
  • Year and Date: 2015-08-22 – 2015-08-23
• [Presentation] ハス (Nelumbo nicifera) 花部の抗炎症作用アルカロイド成分 (2015)
  • Author(s): 北川仁一朗，二宮清文，奥川修平，松尾菜都子，吉川雅之，村岡 修，森川敏生
  • Organizer: 第 32 回和漢医薬学会大会
  • Place of Presentation: 富山国際会議場（富山）
  • Year and Date: 2015-08-22 – 2015-08-23
• [Presentation] Search for chemokine receptor CCR3 selective antagonist as anti-allergic principles from Mace, the arils of Myristica fragrans (2015)
  • Author(s): Hachiman I., Matsuo K., Ninomiya K., Muraoka O., Hayakawa T., Nakayama T., Morikawa T.
  • Organizer: 12th Asian Congress of Nutrition (ACN2015)
  • Place of Presentation: Pacifico Yokohama (Yokohama), Japan
  • Year and Date: 2015-05-14 – 2015-05-18
  • Int'l Joint Research
• [Remarks] 近畿大学薬学総合研究所食品薬学研究室HP
  • URL: http://www.phar.kindai.ac.jp/medfood/