2017 Fiscal Year Annual Research Report
Elucidation of novel therapeutics of endoplasmic reticulum stress-related disease targeting aldehyde dehydrogenase
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15K08025
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| Research Institution | Hiroshima University |
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Principal Investigator |
小澤 孝一郎 広島大学, 医歯薬保健学研究科(薬), 教授 (10211822)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
杉山 政則 広島大学, 医歯薬保健学研究科(薬), 共同研究講座教授 (30106801)
細井 徹 広島大学, 医歯薬保健学研究科(薬), 准教授 (40379889)
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| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2018-03-31
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| Keywords | アルデヒドデヒドロゲナーゼ / フルルビプロフェン |
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| Outline of Annual Research Achievements |
近年、小胞体ストレスが神経変性疾患や代謝性疾患など様々な疾患発症に関わる可能性が示されており、注目されている。私たちは、現在までに、非ステロイド性抗炎症薬として知られているフルルビプロフェンが小胞体ストレスを抑制できる可能性を示して来た。さらに、フルルビプロフェンの標的タンパク質を検討したところ、フルルビプロフェンはアルデヒドデヒドロゲナーゼ（ALDH）と結合することが示された。ALDHはアルデヒドを酸化してカルボン酸に代謝する酵素であり、アルコールの代謝に関わる酵素である。昨年度までの検討の結果、フルルビプロフェンはALDHの活性を上昇させることが示唆された。そこで今回、フルルビプロフェンのALDH活性および凝集に対する作用について検討を試みた。
小胞体ストレスがALDH凝集に及ぼす影響を解析した。検討の結果、小胞体ストレス誘起試薬を細胞に処置することにより、ALDHの凝集画分への増加が観察された。さらにフルルビプロフェンを処置したところ、小胞体ストレス誘起試薬によるALDHの凝集は抑制された。ALDHはミトコンドリアに存在するタンパク質である。そこで小胞体ストレス誘起試薬のALDH局在変化に及ぼす影響を検討した。その結果、小胞体ストレス誘起試薬の有無にかかわらずALDHはミトコンドリアに存在することが示唆された。従って、小胞体ストレス誘起試薬によりALDHはミトコンドリアにおいて凝集し、その活性に影響を及ぼす可能性が示唆された。
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