Identification of the target molecule of bis-acetylenic alcohols which inhibit the lymphangiogenesis

2017 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 15K08026
• Research Institution: Kyushu University
• Principal Investigator: 宮本 智文 九州大学, 薬学研究院, 准教授 (40182050)
• Project Period (FY): 2015-04-01 – 2018-03-31
• Keywords: ビスアセチレンアルコール / リンパ管新生 / 磁気ビーズ

Outline of Annual Research Achievements

Hexadecanedialを出発原料として合成したテトラアセチレンアルコール及びstearylaldehydeを出発原料として合成したモノおよびジアセチレンアルコール体のがん細胞増殖阻害活性試験の結果、テトラアセチレン体及びジアセチレン体の活性は弱く、やはり活性の発現にはアルキル鎖末端の”1-yn-3ol”が必須であることを確認した。また、H27年度の研究成果で、一方のアルキル鎖末端に”1-yn-3ol”を有する炭素鎖長11のモノアセチレンアルコールに活性は確認されなかったが、H29年度に、stearylaldehydeのGrignard反応により合成した炭素鎖長20のモノアセチレンアルコールのIC50は3.2microMであった。本化合物の活性は対応するビスアセチレンアルコールの1/18であったが、本化合物をリードとし、新たなプローブ合成に着手した。1,16-hexadecanediol(16HDol)を1等量のBoc-glycineをエステル化し、収率37％で16HDol-Boc-glycineを調製した。未反応の水酸基をPCC酸化しアルデヒドに変換した後、grignard試薬（ethynylmagnesium bromide）によりアセチレンアルコールを導入した。今後、Boc基をTFAで脱保護し、NH2-リガンド固定用のNHS-COOH beadsによりアセチレンアルコールの標的タンパク質探索用プローブを合成する予定である。また、上記、glycineをエステル結合したリガンドはエステラーゼにより加水分解を受けやすいと考えられることから、16HDolをDMF中PBr3でモノブロム化したアルコールをPCC酸化、Grignard試薬によるアセチレンアルコールの導入後、isoindoline-1,3-dioneにより、ブロム基をアミノ基に変換したプローブも現在合成中である。