2019 Fiscal Year Annual Research Report
Middle up and down type medicinal chemistry based upon boron compound library
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15K08029
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| Research Institution | Showa University |
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Principal Investigator |
太田 公規 昭和大学, 薬学部, 准教授 (90347906)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
皆瀬 麻子 東北医科薬科大学, 薬学部, 助教 (30710397)
遠藤 泰之 東北医科薬科大学, 薬学部, 教授 (80126002)
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| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2020-03-31
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| Keywords | ホウ素クラスター / ランダムスクリーニング / 化合物ライブラリー / ラジカル捕捉 / 抗腫瘍作用 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
これまでに本研究者が構築したホウ素化合物ライブラリーのランダムスクリーニングから、創薬のシードとして有望なホウ素化合物を幾つか見出している。また、ホウ素化合物の新たな機能探索スクリーニングでは、ホウ素クラスターにラジカルを捕捉する作用を見出した。
抗腫瘍活性を示すカルボラン誘導体については、リード化合物の構造展開から幾つかの新規カルボラン誘導体を合成した。これら化合物については、生物学的評価には至らなかったものの、今後、癌細胞の増殖抑制作用を指標に活性評価を進める。リード化合物については、弱いながらもチューブリン重合阻害作用が認められており、細胞解析から他の標的分子を探索する。癌パネルスクリーニングなどの利用も考える。
カルボラン誘導体のラジカル捕捉作用については、安定ラジカルであるDPPHを用いた解析を進めている。カルボラン誘導体とDPPHを1:1のモル比で混合し1H-NMRを測定した。初期段階ではラジカル分子のDPPHは観測されなかったが、時間の経過と共にDPPHが還元されたDPPH-H体のピークが観察され、ほぼ30分程度でカルボラン誘導体とDPPH-Hのプロトン比が1:1になった。カルボラン誘導体の量を減らしても、DPPHラジカルはほぼ還元され、カルボラン1分子で10等量以上のDPPHラジカルを還元した。これはUV吸収を利用したスクリーニング結果と相関していた。その際にカルボラン誘導体のピークは減少しておらず、カルボラン誘導体の分解やラジカル種への変換などは認められなかった。
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