バイオオルガノメタリクス戦略に基づく血管内皮細胞パールカン合成の分子機構解析

2015 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 15K08047
• Research Institution: Toho University
• Principal Investigator: 山本 千夏 東邦大学, 薬学部, 教授 (70230571)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 鍜冶 利幸 東京理科大学, 薬学部, 教授 (90204388)
• Project Period (FY): 2015-04-01 – 2018-03-31
• Keywords: バイオオルガノメタリクス / 血管内皮細胞 / パールカン / プロテオグリカン

Outline of Annual Research Achievements

有機アンチモン化合物PMTASが血管に皮細胞においてパールカンの合成を選択的に誘導するというこれまでの知見をもとに，PMTAS誘導体だけでなく，中心金属置換体ならびに全く新たな分子構造を持った化合物やこれまで検討していなかった金属を含む化合物加えライブラリーの再構築をおこなった。
検討した化合物の中で，同じ分子構造を持つ亜鉛とロジウムを含む化合物が血管内皮細胞のプロテオグリカン合成を抑制することを見出した。導入される金属の違いによってパールカンの発現抑制の強さにも違いがあることを明らかにした。

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

計画通りライブラリーの再構築と新たにパールカン合成を抑制する化合物を見出した。分子標的についてはいくつかのタンパク質の候補を明らかにしている。

Strategy for Future Research Activity

これまでに見出したパールカン合成を制御する化合物について，計画に従って標的分子の特定と細胞内シグナルの解析をおこなう予定である。すなわち，1. パールカン合成に関わる細胞内標的分子の解明，2. 標的分子の同定，3. パールカン合成に関わるシグナル伝達と内皮機能調節因子との関連について検討をおこなう。

Causes of Carryover

輸入品の高額な試薬の購入が年度末になったため，納品価格が明らかになったのが遅かったため使用出来なかった。

Expenditure Plan for Carryover Budget

必要な試薬等の見積・購入を年内におこなうようにする。