2018 Fiscal Year Annual Research Report
Mechanism analysis of allergen skin sensitization in food allergy and search for marker molecules
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15K08061
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| Research Institution | National Institute of Health Sciences |
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Principal Investigator |
安達 玲子 国立医薬品食品衛生研究所, 生化学部, 室長 (10291113)
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| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2019-03-31
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| Keywords | 食物アレルギー / 経皮感作 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
近年食物アレルギー発症における経皮感作経路の重要性が指摘されている。本研究は、食物アレルゲンによる経皮感作のメカニズム等の解析、及び指標となるマーカー分子の探索を目的として実施した。
本研究で用いた経皮感作実験系の概要は次のとおりである。①マウス背部を剃毛し、皮膚テスト用パッチを用いて食物アレルゲンタンパク質を貼付（3日間／週×4週）。②感作過程で部分採血し、抗原特異的IgE抗体等の産生を確認。③感作終了後、抗原を腹腔内投与してアナフィラキシー反応を惹起し、Th2型免疫応答（Ⅰ型アレルギー）が誘導されたことを確認。
平成27-29年度は、まず各種サイトカイン類について検討したが、血中濃度及び抗原貼付した皮膚でのmRNA発現量に関して、対照群と比較して有意に変化するものは認められなかった。次に抗体産生の場である所属リンパ節（腋窩リンパ節）に関する解析を行ったところ、感作群では対照群と比較してリンパ節が肥大しており、B細胞の数や割合が有意に増加し、IgE産生B細胞の割合も増大していること、IL-4産生ヘルパーT細胞や濾胞性ヘルパーT細胞（Tfh）が増加していること、CD207（Langerin）陽性樹状細胞が有意に増加していること等を明らかにした。
30年度は、各種抗原間での比較検討を行った。その結果、小麦グルテン加水分解物及びセリシン（シルクアレルゲン）では、オボアルブミン及びオボムコイド（卵アレルゲン）やβ-ラクトグロブリン（牛乳アレルゲン）等と比較して、IgE産生誘導能が高いことが示され、また腋窩リンパ節にけるIgE産生B 細胞数やTfhの割合、IL-4あるいはIL-10産生ヘルパーT cellの割合がより高くなる傾向が見られた。
本研究により、経皮感作について、皮膚樹状細胞や所属リンパ節細胞の免疫応答の概要やマーカー分子の候補を示すことができた。
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