2017 Fiscal Year Annual Research Report
Prediction of interindividual variations in pain relief and adverse effects of opioid analgesics based on cancer disease stage
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15K08070
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| Research Institution | Hamamatsu University School of Medicine |
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Principal Investigator |
川上 純一 浜松医科大学, 医学部附属病院, 教授 (50272539)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
内藤 隆文 浜松医科大学, 医学部附属病院, 特任准教授 (80422749)
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| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2018-03-31
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| Keywords | オピオイド / がん性疼痛 / 病期 / トラマドール / 炎症性サイトカイン / 薬物代謝 / 忍容性 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究では、がん患者におけるオピオイドμ1受容体刺激作用を有するトラマドールの血中動態および忍容性に及ぼす薬物代謝酵素の遺伝子型および病期の影響を評価した。対象は、がん性疼痛に対して、トラマドールの経口薬を導入した日本人のがん患者70名とした。がん患者の病期については、ほとんどの患者ががんの進行度分類でステージ4であったことから、血清IL-6によるがん性炎症に基づく評価尺度を用いた。評価項目として、トラマドール、O脱メチル代謝物（ODT）およびN脱メチル代謝物（NDT）の定常状態における血中濃度を評価した。さらにCYP2D6、CYP2B6およびCYP3A5の遺伝子型、トラマドールの治療経過を評価した。CYP2D6表現型については、血中トラマドール濃度との関係は認められなかった。一方、CYP2D6の低・中間代謝群では高代謝群と比較して、血中ODT濃度および血中濃度比（ODT/トラマドール）は有意に低値を示し、血中NDT濃度および血中濃度比（NDT/トラマドール）は有意に高値を示した。CYP2B6およびCYP3A5の遺伝子変異については、血中トラマドール、ODTおよびNDT濃度との関係は認められなかった。血清IL-6は血中トラマドール濃度と正の相関、トラマドールのN脱メチル化に関わるCYP3A代謝を反映する血中濃度比（NDT/トラマドール）と負の相関を示した。さらに血清IL-6はトラマドールの治療継続に影響を及ぼし、高い血清IL-6を有する患者では、CYP2D6高代謝群で高い血中ODT濃度を有していても、導入早期にオピオイドへの切り替える患者が多かった。以上より、CYP2D6の表現型はトラマドール代謝経路の依存度の変化を通じて、ODTおよびNDTの血中動態に影響を及ぼした。さらに血清IL-6はトラマドールのN脱メチル化代謝に影響するとともに、トラマドールに忍容性に影響を与えることを確認した。
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