2017 Fiscal Year Annual Research Report

Treatment and prevention of hypercholesterolemia by acceleration of cholesterol catabolism to bile acids.

Research Project

Project/Area Number	15K08084
Research Institution	Nigata University of Phermacy and Applied Life Sciences
Principal Investigator	大和進新潟薬科大学, 薬学部, 客員研究員 (60057370)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	中川沙織新潟薬科大学, 薬学部, 准教授 (30410228)
Project Period (FY)	2015-04-01 – 2018-03-31
Keywords	胆汁酸 / HepaRG細胞
Outline of Annual Research Achievements	肝細胞を用いた胆汁酸への異化代謝を促進する物質の探索昨年度まで用いていたヒト肝がん由来HepG2細胞では、7α-ヒドロキシコレステロール（7α-OHC）を経て、コール酸（CA）が産生される胆汁酸合成のメインルートである古典経路についての評価が行えなかった。これは、HepG2細胞が通常の肝細胞に比べCAの産生が遅く、産生量が少ないためであると考えられた。そのため、CAが産生される肝細胞を探索したところ、ヒト肝腫瘍HepaRG細胞がCAを産生する可能性が認められた。そこで、HepaRG細胞にコレステロールあるいは7α-OHCを添加培養したところ、CAの産生が確認できたため、古典経路に対して再評価を行ったところ、次のような結果を得た。評価した物質は、ポリフェノール、胆汁酸促進薬、生薬由来成分、胆汁酸促進作用が報告されているアミノ酸、コレステロールの構造に類似している食品中の成分の計19種類について検討を行った。この中で、CA濃度の減少が認められたものもあるが、シアニジン、ゲニピン、プロブコール、スェルチアマリン、β-シトステロール、カンペステロールおよびスティグマステロールにおいて、CA濃度が増加し、コレステロール代謝の促進物質としての可能性が示唆された。また、これらの物質についてCAの抱合体であるグリココール酸（GCA）およびタウロコール酸（TCA）も測定したが、大きな変化は認められなかった。さらに、CAの前駆体である7α-OHCについても検討したところ、ゲニピン、カンペステロールについては大きな変化が認められなかったが、シアニジン、β-シトステロールにおいては、7α-OHCが減少し、スティグマステロールは、増加が認められた。しかしながら、促進部位の推定には更なる検討が必要である。