2015 Fiscal Year Research-status Report
わが国の大規模副作用データベースに基づくオピオイドの副作用予測法の開発
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15K08111
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| Research Institution | Meiji Pharmaceutical University |
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Principal Investigator |
植沢 芳広 明治薬科大学, 薬学部, 准教授 (90322528)
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| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2018-03-31
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| Keywords | オピオイド / 緩和医療 / 副作用 / データベース / 化学構造 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
【目的】モルヒネ、フェンタニル、オキシコドンといったオピオイドが惹起する副作用に対して、性差、年齢等の患者背景が及ぼす影響を解析することを目的として、PMDAが公開している大規模副作用データベース（JADER)を適切なデータ構造のデータセットに再構築した。さらに、これらの副作用と薬物の構造的、物理化学的特徴の間の関係を解析対象とするために、DrugBank等の化学構造式関連データベースを用い、上記データセットに構造情報を付与した。
【方法】JADERに含まれる副作用症例に対し、被疑薬とともに併用薬の有無を適切な形で配置した新規データセットを構築した。また、日本語情報からなるJADER中の医薬品名を英語化し、英名の化合物名（薬物名）を有する化学構造関連データベースと薬物名を介して結合した。PubChem等の化学構造関連データベースを併せて補足的に使用した。さらに、本データセットを用い、オピオイドの投与によって生じる副作用に与える併用薬の影響に関する基礎的な解析を行った。
【結果・考察】オピオイド関連データセットの構築を達成した。さらに、本データセットを用いた基本的な解析事例、すなわち、オピオイド投与による発現する呼吸抑制を対象とした多重ロジスティック回帰分析の結果としてこの副作用の増悪に寄与する併用薬および患者背景情報の抽出に関する研究結果を公表した。本検討によって明らかとなった呼吸抑制に対する患者背景やオピオイドと併用薬の組合わせに関する知見は、オピオイドスイッチング等における薬剤選択の一助になるものと期待される。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
当該研究では、オピオイドが関連する副作用・有害事象に対する併用薬の影響、患者背景の寄与、薬物の化学構造情報との関係を解析し、テーラーメード医療に貢献し得る患者毎の副作用発現予測モデルを構築することを目標としている。初年度はこれらの解析の基礎となる適切なデータセットを、JADERおよび外部の化学構造関連データベースから構築することを主な到達目標とした。これらのデータセットの構築はほぼ完了している。さらに、本データセットを用いた基本的な解析例をすでに公表していることから、本研究はおおむね順調に進展していると判断できる。
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| Strategy for Future Research Activity |
本年度に構築したデータセットを用い、オピオイドの副作用発現リスクを予測するための帰納的モデルを作成する予定である。なお、本副作用予測モデルはオピオイドと副作用種の組み合わせごとに構築する予定である。すなわち、モルヒネの惹起する譫妄を予測するためのモデルでは、モルヒネ投与患者における譫妄の有無を、データセットが含有する患者背景情報、併用薬等の情報を用いてモデル化する。モデル化に用いる技法としては、多重ロジスティック回帰分析等の統計解析法、およびランダムフォレスト法等の機械学習法を検討する。
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| Causes of Carryover |
統計処理用ソフトウエアを、所属施設が本年度にサイトライセンス契約を締結しているソフトウエアのみを使用することによって代替することができたため。
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
副作用予測モデルの構築時に必須となる化学構造解析環境の構築に充当する。
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