2016 Fiscal Year Research-status Report
HGF受容体アゴニスト・アンタゴニストとIL-2を用いた免疫反応の制御
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15K08119
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| Research Institution | Hyogo University of Health Sciences |
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Principal Investigator |
岩崎 剛 兵庫医療大学, 薬学部, 教授 (10151721)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
佐野 統 兵庫医科大学, 医学部, 教授 (00196304)
芝崎 誠司 兵庫医療大学, 共通教育センター, 准教授 (50342530)
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| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2018-03-31
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| Keywords | 制御性Ｔ細胞 / IL-2 / 免疫複合体 / 関節リウマチ / コラーゲン誘導関節炎 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
制御性Ｔ細胞（Treg）には、胸腺内で自己反応性Ｔ細胞とともに産生されるnTregと、末梢血中のナイーブＴ細胞から分化誘導されるiTregが存在し、いずれも免疫寛容に関与している。iTregは、Ｔ細胞受容体（TCR）の刺激がなくても、IL-2が存在すれば増殖可能である。IL-2-抗IL-2免疫複合体（IL-2IC）は、in vitroにおいて、エフェクターＴ細胞を減少させ、iTregを増幅できることが報告されている。平成27年度の研究において、IL-2ICによりiTregを誘導し、RAモデルであるコラーゲン誘導関節炎（CIA）が抑制できることを明らかにした。平成28年度では、IL-2ICの関節炎抑制効果をさらに詳細に検討し、以下の実験結果が明らかになった。
１．コラーゲン一次免疫、二次免疫時のIL-2IC投与での関節炎抑制効果は、程度の差があるものの両方法で同等の抑制効果が認められた。
２．関節組織の免疫染色では、IL-6やTNF-αなどの炎症性サイトカインの発現が抑制されていた。
３．関節組織のTh1/Th17細胞の免疫染色では、Th1/Th17発現細胞はともに減少していた。
４．末梢血および脾細胞の細胞内サイトカイン発現をフローサイトメトリーで解析したところ、Th1/Th17細胞の減少が認められた。
５．IL-2ICにより誘導されたiTregが免疫制御作用があるかどうか確認する目的で、in vitroでiTregの抑制効果を解析した結果、抑制効果を認めた。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
当初の実験計画に従い、IL-2ICの効果をRAモデル関節炎（CIAモデル）で検討し、関節炎抑制効果を確認できた。また、IL-2ICにより誘導されたiTregが、免疫制御作用を有することを、in vitroで確認できた。さらにRA関節炎発症に重要な炎症性サイトカイン発現の抑制、Th1/Th17細胞増殖の抑制作用があることも、関節組織免疫染色やフローサイトメトリー解析で明らかになった。これらの実験結果は当初予定していた実験計画の概ねを遂行できたものと考えられる。
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| Strategy for Future Research Activity |
交付申請時の実験計画では、IL-2ICとHGFアンタゴニスト（NK4）との併用による、より効果的な治療法を開発する予定であったが、臨床応用の実際においては、副作用の観点などから実現困難と判断した。また、現在IL-2投与によるiTreg誘導を用いたGVHDや全身性エリテマトーデスの治療の臨床応用も始まっており、IL-2IC単独治療の実現を目指して研究を推進している。今後は、IL-2ICにより誘導されたiTregが生体内に存在するTregと比較してどの程度の免疫制御機能を有するのかをin vitro解析あるいは、iTreg内のIL-10やTGF-β発現を解析し検討する。また、Treg誘導に関与するmiRNA解析を行いiTreg-miRNA相互作用についても解析する予定である。
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| Causes of Carryover |
研究成果発表のための学会出席を次年度に延期したため。
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
次年度は最終年度であるため、研究成果発表費用に充当する予定である。
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