2015 Fiscal Year Research-status Report
自閉症モデルラット脳における神経伝達物質異常の定量的・形態学的解析
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15K08133
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Research Institution | Mie University |
Principal Investigator |
成田 正明 三重大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (80302404)
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Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
江藤 みちる (伊田みちる) 三重大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (80393148)
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Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2018-03-31
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Keywords | 疾患モデル動物 / 形態学的解析 |
Outline of Annual Research Achievements |
自閉症モデルラットを用い、脳内の神経伝達物質の異常を定量的・形態学的に解析する。研究代表者はこれまで、妊娠ラットにサリドマイドを投与する方法で自閉症モデルラットを作成し、セロトニン神経系の異常について報告してきた。本研究ではドーパミン、ノルアドレナリンの異常を明らかにする。さらに選択的ノルアドレナリン再取り込み阻害剤投与下でのノルアドレナリン動態を解析する。自閉症モデルラット脳でセロトニンに加えてドーパミン、ノルアドレナリン異常を明らかにすることで、自閉症の行動異常の神経生物学的基盤を解明する。 自閉症モデルラットを作成する。即ち、ヒト妊婦が妊娠中のある特定の時期(ヒトで妊娠20-24日)にサリドマイドを内服すると、児に手足の奇形は起きないが自閉症が高率に発症する、という事象を、妊娠ラットで忠実に再現した方法である (ヒト妊娠20-24日はラットでは妊娠9日に相当)。具体的には妊娠9日目の妊娠ラットにサリドマイド(500mg/kg)を内服させ妊娠を継続させ、胎仔ラットまたは生まれた仔ラットを用いる。 3年計画のうちの初年度である今年度は、予備実験として、自閉症モデルラット脳及び正常ラット脳各部位における神経伝達物質の、発達に伴う発現推移の比較(定量的及び免疫組織化学的手法で)を明らかにする。 具体的には、まず発達段階の脳各部位を取り出し、発達に伴うドーパミン、ノルアドレナリン含量を、高速液体クロマトグラフィー(HPLC)により測定した。いずれも検出感度が十分あり、今後、部位別、グループ別の統計的検討を今後行う。
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Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
概ね順調と言える。未だ予備実験ではあるが、発達に伴うドーパミン、ノルアドレナリン含量を、高速液体クロマトグラフィー(HPLC)により測定したところ、いずれも検出感度が十分あり、今後、部位別、グループ別の統計的検討を今後行うことの見通しが立ったためである。今後統計的検討を行う。
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Strategy for Future Research Activity |
初年度の延長として、発達に伴うドーパミン、ノルアドレナリン含量を、高速液体クロマトグラフィー(HPLC)による測定を継続する。今後、部位別、グループ別の統計的検討を今後行う。脳幹ノルアドレナリン神経起始核(=青斑核)からの神経軸索投射パターンや、選択的ノルアドレナリン再取り込み阻害剤(SNRI)投与下での変動(担当:成田、江藤)を行う。 SNRIはシナプス間隙でのノルアドレナリンの再取り込みを阻害することで、シナプス間隙のノルアドレナリン濃度を高めるため臨床でしばしば用いられている。SNRIはノルアドレナリンだけでなくドーパミンの再取り込みにも影響する。自閉症におけるSNRIのノルアドレナリン濃度への影響を調べるため、正常及び自閉症モデルラットにおいてSNRI(1.5mg/kg=ヒト投与量)を投与し脳各部位でのドーパミン、ノルアドレナリン濃度をHPLCで測定する。
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