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2017 Fiscal Year Annual Research Report

Study on a new synaptic accumulation mechanism of AMPA receptor by lipid-related molecules

Research Project

Project/Area Number 15K08151
Research InstitutionUniversity of Fukui

Principal Investigator

謝 敏カク  福井大学, 子どものこころの発達研究センター, 助教 (40444210)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 佐藤 真  大阪大学, 連合小児発達学研究科, 教授 (10222019)
深澤 有吾  福井大学, 学術研究院医学系部門, 教授 (60343745)
黒田 一樹  福井大学, 学術研究院医学系部門, 助教 (60557966)
Project Period (FY) 2015-04-01 – 2018-03-31
KeywordsPhldb2 / LTP / LTD / CamkII / PIP3
Outline of Annual Research Achievements

シナプス伝達効率を動的に制御(シナプス可塑性)する仕組みは、学習記憶のモデルとして盛んに研究され、関連遺伝子やタンパク質の同定とその役割の理解が深まりつつある。一方、シナプス膜上に存在する脂質(膜脂質)と各可塑性関連タンパク質との相互作用やそのシナプス可塑性における機能的役割については殆ど不明である。本研究では、膜脂質の一種ホスファチジルイノシトール(3,4,5)三リン酸(PIP3)と特異的に結合するPhldb2(pleckstrin homology-like domain, family B, member 2)が海馬神経細胞のスパインに局在し、BDNF刺激によりスパイン内に局在するPhldb2の数は増加したが、PIP3の減少(PI3K阻害剤であるLy294002の投与)によりその数が減少したことを観察した。Phldb2はシナプスが形成されるスパインにPIP3依存的に局在し、スパインのAMPAR型(AMPA-R)のシナプス内係留とシナプス後肥厚タンパク質(PSD)-95の細胞内動態に関与することを突き止めた。さらに、Phldb2欠損マウスの海馬CA1シナプスでは、長期抑制(LTD)と長期増強 (LTP)の両方のシナプス可塑性が欠如していることも見出した。これらの知見は、シナプス可塑性における膜脂質‐タンパク質相互作用の重要性を提起し、その分子実体を明らかにした点で重要な発見である。
特に今年度は、昨年度に引き続き、Phldb2はNMDAR-CaMKIIへの関与を検討した。In vitro 系でPhldb2の発現量が活性型CaMKIIにより減少することが観察できた。また、Phldb2欠損マウスの海馬ではNMDAR-CaMKII複合体形成が減少し、シナプス内係留するNMDARの数も減少することが見られた。よって、Phldb2はNMDAR-CaMKII局在調節機構の形成維持に重要であると考えられる。

  • Research Products

    (3 results)

All 2017

All Journal Article (2 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Peer Reviewed: 2 results,  Open Access: 1 results) Presentation (1 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results)

  • [Journal Article] Effects of Buyang Huanwu decoction combined with edaravone on mitochondrial apoptotic pathway of nerve cells in mice with cerebral ischemia-reperfusion injury2017

    • Author(s)
      Zhong FF, Wu CL, Zhang YX, Sun XF, Xie MJ, Sato M.
    • Journal Title

      Int J Clin Exp Med

      Volume: 10(4) Pages: 6749-6755

    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Subcellular distribution of non-muscle myosin IIb is controlled by FILIP through Hsc70.2017

    • Author(s)
      Yagi H, Takabayashi T, Xie MJ, Kuroda K, Sato M
    • Journal Title

      PLoS ONE

      Volume: 12(2) Pages: e0172257

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0172257

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] Phosphoinositide responsive Phldb2 regulates synaptic plasticity through glutamate receptors2017

    • Author(s)
      Xie MJ, Ishikawa Y, Yagi H, Matsuzaki H, Fukazawa Y, Sato M.
    • Organizer
      The Society for Neuroscience 47th annual meeting
    • Int'l Joint Research

URL: 

Published: 2018-12-17  

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