2017 Fiscal Year Annual Research Report
Physiological meanings of nuclear lipid droplets
| Project/Area Number |
15K08152
|
|---|
| Research Institution | Nagoya University |
|---|
Principal Investigator |
大崎 雄樹 名古屋大学, 医学系研究科, 准教授 (00378027)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2018-03-31
|
| Keywords | 脂肪滴 / トリアシルグリセロール / 核膜陥入構造 / PML小体 |
|---|
| Outline of Annual Research Achievements |
脂肪滴（Lipid droplet:LD）は中性脂質のコアをリン脂質一重膜が覆うオルガネラである。機能解析が進む細胞質LD (cLD)に対して、肝由来細胞などで多く存在する核内LD (nLD)の意義は未知であり、本計画ではnLDの形成機序と生理的機能の解明を目的とした。実地期間全体の研究成果の概要は以下の通りである。
肝癌由来細胞ではnLDは核膜陥入構造およびPML小体と近接して存在した。PML小体構成主要素であるPMLタンパク質の複数のisoformのうち、PML-IIが核膜陥入構造およびnLDの形成に重要であった。核膜陥入構造が分裂後の核膜再構成直後に既に形成されているのに対し、nLDは分裂時に一旦核外へ排出され、次世代細胞の核質内で間期に新規合成された。リポプロテイン合成に関与する分子Xの機能抑制によりnLD形成が阻害されたこと、核膜陥入構造の内腔に蓄積したリポプロテイン前駆体が核質へ移動する様子が確認されたことなどから、肝由来細胞で形成されるnLDの由来はリポプロテイン前駆体である可能性が示唆された。
一方nLD周囲にはホスファチジルコリン(PC)の新規合成経路の律速酵素CCTalphaが集積する。CCTalphaの膜結合ドメインMがnLDへの局在にも必須であった。CCT alphaのnLDへの局在はnLD局在が既知である別の分子Yと競合的であり、分子Yの発現抑制によりCTalphaのnLD局在頻度とPC合成活性は共に亢進した。またこの時、小胞体ストレス誘導薬剤を処理した肝癌由来培養細胞で見られる小胞体ストレス応答シグナルの亢進が緩和された。これらの結果から肝癌由来細胞ではnLD表面がCCTalphaの活性化とPC合成に関与する場として機能することが示唆された。
|
