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2016 Fiscal Year Research-status Report

L型Caチャネル調節機構の総合的研究

Research Project

Project/Area Number 15K08181
Research InstitutionKagoshima University

Principal Investigator

亀山 正樹  鹿児島大学, 医歯学域医学系, 教授 (60150059)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 徐 建軍  鹿児島大学, 医歯学域医学系, 助教 (10581689)
Project Period (FY) 2015-04-01 – 2018-03-31
KeywordsCa2+ チャネル / 心筋細胞 / イオンチャネル / カルモジュリン
Outline of Annual Research Achievements

L型Caチャネルは、心筋細胞、神経細胞を含む全身に広く分布して、筋の興奮収縮連関や神経細胞の可塑性など、細胞機能に重要な役割を担っている。L型Caチャネルは、cAMP-PKA(蛋白キナーゼA)系の作用によりリン酸化を受けて、その活性が上昇することが知られている。また、L型Caチャネルは、細胞内Ca2+による2つの調節機構、即ち、Ca2+依存性増強(CDF)とCa2+依存性不活性化(CDI)、を持っており細胞内Ca2+の濃度変化に強い影響を受けている。さらに、L型Caチャネルは細胞内ATP濃度に依存した活性調節機構を有して、細胞の代謝状態にも影響を受けている。この様に、L型Caチャネルの調節機構は複雑であり、また未知の部分も多く、その全体像の把握は未完のままだと言っても過言ではない。
そのような背景のもと、本研究は計画された。今年度は、当初、チャネルのカルモジュリンやATPの結合部位の検索などを実施する予定であったが、L型Caチャネルの新しい調節機構を発見したので、そこを重点的に研究した。L型Caチャネルのα1サブユニットのC末部には、PCRDとDCRDと呼ばれる部位があり、互いに結合してチャネル活性を抑制しているが、PCRD部位のリン酸によりその結合がはずれ、その結果、チャネル活性が上昇するという仮説がある。今回、それとは別に、DCRDのC端側に続く領域がα1サブユニットのC末近位部のカルモジュリン結合部位と結合することを発見した。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

新しいCaチャネルの調節機構が発見されたので、その解析に重点を移した。その結果、当初の目的であったチャネルのATP結合部位や酸化還元部位の同定は、中断することになった。

Strategy for Future Research Activity

新しいCaチャネルの調節機構の更なる解明を進めたい。

  • Research Products

    (3 results)

All 2017 2016 Other

All Int'l Joint Research (1 results) Journal Article (1 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Peer Reviewed: 1 results,  Open Access: 1 results,  Acknowledgement Compliant: 1 results) Presentation (1 results)

  • [Int'l Joint Research] 中国医科大学/東北大学(中国)

    • Country Name
      CHINA
    • Counterpart Institution
      中国医科大学/東北大学
  • [Journal Article] A new interaction between proximal and distal C-terminus of Cav1.2 channels.2017

    • Author(s)
      Lyu L, Gao Q, Xu JJ, Minobe E, Zhu T, Kameyama M
    • Journal Title

      J Pharmacol Sci

      Volume: 133 Pages: 240-246

    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
  • [Presentation] Cav1.2型Ca2+チャネルC末端部のチャネル活性調節作用2016

    • Author(s)
      高青華、徐建軍、呂力Ting、蓑部悦子、Hao麗英、亀山正樹
    • Organizer
      第67回西日本生理学会
    • Place of Presentation
      レインボー桜島(鹿児島県鹿児島市)
    • Year and Date
      2016-10-07 – 2016-10-08

URL: 

Published: 2018-01-16  

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